近日,著名胸部肿瘤期刊Journal of Thoracic Oncology (IF:13.357)发表了阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌的III期临床研究(ACTIVE研究)的结果,为此,参研中心研究者安徽医科大学第一附属医院顾康生教授近日接受专访,对ACTIVE研究进行了深入解读。

　　1. 近期发表的ACTIVE研究显示,阿帕替尼联合吉非替尼一线治疗EGFR突变的晚期NSCLC,较吉非替尼单药显著提高PFS,作为ACTIVE研究的研究者之一,您如何看待这项研究的结果?

　　顾康生教授:众所周知,EGFR-TKI是目前EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的标准治疗,通过临床试验与多年的临床应用经验,EGFR-TKI相对于化疗可以给这部分患者带来更好的生存获益。但是,在经过一段时间的治疗后,TKI药物会出现耐药,因此如何克服或者延缓EGFR TKI耐药是大家都非常关注的问题。临床研究结果显示,EGFR-TKI联合抗血管生成药物或者化疗可以延缓耐药的发生。国外的专家学者也进行了相关的研究,在EGFR-TKI的基础上联合贝伐珠单抗或雷莫芦单抗,尽管显示可以改善患者的PFS,但临床给药并不便利。根据国外学者的研究结果,同时结合中国的国情,因此中山大学肿瘤防治中心的张力教授牵头了ACTIVE研究,采用小分子VEGFR-2抑制剂阿帕替尼联合一代EGFR-TKI吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性的NSCLC患者,中位PFS为13.7个月,较吉非替尼单药治疗的10.2个月显著延长。这项临床研究结果对于临床实践而言非常具有意义,可能会成为未来一线治疗的重要选择。

　　2. 您如何看待阿帕替尼联合吉非替尼双口服方案在临床中的应用前景?

　　顾康生教授:一个药物或治疗方案在临床使用能够获得广泛认可,主要取决于几个方面:一、有效性,二、安全性,三、可及性,四、经济性。从ACTIVE研究结果可以看出这种双口服方案一线联合治疗的PFS获益,证实该方案的疗效。同时,这种双口服联合治疗的方案未出现新的安全性信号,不良反应可耐受。从可及性来看,两种药物都已纳入医保,是医院常用药物,可及性非常好,且均为口服药物,对于患者而言更为便利。从经济性而言,这两款药物的价格低、大部分患者及家庭均可承受。因此,这样的双口服治疗组合在临床实践具有一定的优势,对于一线治疗是个不错的选择。

　　3. 您认为哪些患者,能从阿帕替尼与吉非替尼联合治疗方案中获益更多呢?

　　顾康生教授:一个新的药物或治疗方案在临床应用中,总是会有部分患者治疗有效、部分患者治疗无效,如何筛选出治疗有效的患者,也就是所谓的精准治疗,是临床关注的重点。从ACTIVE研究的亚组分析来看,年龄<65岁、一般情况较好的、无重要脏器转移((如无肝转移、无脑转移))的患者获益更显著,同时外显子19缺失的患者阿帕替尼联合吉非替尼的获益也更显著。不过因为是亚组分析,证据级别不高,只是一个初步的结果,未来还需要在临床实践中进一步验证。从安全性角度来说,阿帕替尼联合吉非替尼的3级以上不良事件较单用吉非替尼更多一些,但大多都是可控的,所以联合治疗方案对于体能评分以及一般状况比较好的患者可能更为合适。

　　4. 您在参与这项研究的过程中有没有一些体会或者是遇到过印象深刻的故事?

　　顾康生教授:当初看到研究方案时,就认为这是一项具有创新性的临床研究,尽管不知道最后疗效如何,但是通过回顾国外的文献,以及既往对药物的使用经验,预测到这项临床研究会给大家带来比较惊喜的结果,因此积极参与了该项研究。从我们中心小样本的结果来看,的确如最终发表的结果,给EGFR阳性的晚期NSCLC患者带来了不错的PFS,且不良反应可耐受。因此该研究对于临床EGFR阳性的晚期NSCLC一线治疗选择提供了重要参考。