- 并在《新英格兰医学杂志》上发表

　　东京2018年9月18日电-- 卫材株式会社(总部位于日本东京，现任社长为内藤晴夫，以下简称“卫材”)宣布，该公司在接受氯卡色林盐酸盐(通用名，产品名在美国为BELVIQ，以下简称“BELVIQ”)治疗的患者中进行的心血管试验(CAMELLIA-TIMI 61)已得出结论。这一结论在德国慕尼黑举行的2018欧洲心脏病学会上进行了口头报告，同时发表在世界最具影响力的期刊之一《新英格兰医学杂志》上。[1] BELVIQ是迄今为止第一批获准用于长期体重管理的减肥药。一项长期专注心血管结局试验证实，该药不会增加主要心血管不良事件的发生率。

　　试验在包括美国在内的8个国家400多个研究机构中进行，并和心肌梗死溶栓(TIMI)研究小组合作，是迄今为止规模最大的减肥药心血管结局试验。作为主要安全目标，该研究对12,000 名患有心血管疾病或患有II型糖尿病且有心血管病风险的超重或肥胖成人患者进行了针对主要不良心血管事件(即MACE，其定义为心血管病导致的死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风)发生率的评估。这些患者每日服用两次BELVIQ，每次10 mg(中值服药时长为3.3年)。本次研究中受试者的中值年龄为64岁，中值体重指数为(BMI)为35kg/m2。其中57%的患者在基线患有II型糖尿病，90%的患者患有高血压，94%的患者患有高血脂，20%的患者患有慢性肾病。约有75%的患者已确诊患有动脉粥样硬化性心血管疾病。

　　研究结束时，BELVIQ组的6,000名患者中有364人出现了主要不良心血管事件(2.0%/年)，而在安慰剂组的6,000名患者中有369人出现该事件(2.1%/年;风险比为0.99;95%置信区间(CI)为0.85-1.14;非劣效性界值为1.4)。这说明，BELVIQ没有增加主要不良心血管事件的发生率，也就是说，该试验达到了在统计学上具有非劣效性这一首要安全目标。由于主要安全目标已经达到，我们还评估了主要疗效结果：心血管性死亡、心肌梗塞、不稳定性心绞痛中风住院治疗、心力衰竭或任何冠状动脉再血管化(MACE+)的发生率。从结果来看，BELVIQ组的6,000名患者中有707人(4.1%/年)出现了MACE+;而安慰剂组的6,000名患者中有727人(4.2%/年)出现该情况。虽然没有观察到统计学上的优效性(p=0.55)，但也证实了其统计学上的非劣效性(风险比0.97;95% 置信区间 0.87-1.07;非劣效性界值1.4。)

　　我们还对BELVIQ的疗效进行了探索性评估。在一年的时间里，与服用安慰剂的患者相比，服用BELVIQ的患者中，体重减轻5%及以上的患者数量(39% vs. 17%;名义P值<0.001)和体重减轻10%及以上的患者数量(15% vs. 5%;名义P值<0.001)明显更多。

　　与基线数据相比，BELVIQ组患者的平均体重变化为-4.2 kg ，安慰剂组为-1.4 kg。也就是说，BELVIQ组的体重减轻净值要多出2.8 kg(名义P值<0.001)。

　　此外，在CAMELLIA-TIMI 61试验中，在对各种共病进行顶级护理的条件下，接受BELVIQ治疗(为期一年)与以下统计学上的显著改善相关：收缩压(与安慰剂组的差额为-0.9 mm Hg)，舒张压(-0.8 mm Hg)，心率(每分钟-1.0 次)，低密度脂蛋白胆固醇(-1.2 mg/dL)，甘油三酯(-11.7 mg/dL)和非高密度脂蛋白胆固醇(-2.6 mg/dL)。

　　BELVIQ还使T2DM患者的糖化血红蛋白(HBA1c)值较基线有所下降(同安慰剂组的差额为-0.3%)，并在基线基础上降低了糖尿病前期患者的糖尿病新发病率(BELVIQ组为每年3.1%，安慰剂组为每年3.8%)。

　　BELVIQ组和安慰剂组在严重不良事件总发病率上没有发现显著差异(31% vs. 32%)。在CAMELLIA-TIMI 61试验中，BELVIQ组的总体安全情况同已批准的药品说明一致。CAMELLIA-TIMI 61试验中最常见的不良事件为头晕、疲劳、头痛、恶心和腹泻。可能导致研究中断的不良事件在BELVIQ组比安慰剂组更为多见(7.2% vs. 3.7%)。在这一点上，BELVIQ组最常见的不良事件是头晕、疲劳、头痛、腹泻和恶心。

　　更多关于该研究的分析结果将在10月4日于德国柏林举行的欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会上发布。

　　卫材将陆续提供更多有关BELVIQ的临床和科学信息，为解决未被满足的医疗需求和提高患者及其家属的福祉做出贡献。

　　[1] Bohula, E. A., Cardiovascular Safety of Lorcaserin in Overweight and Obese Patients, The New England Journal of Medicine, 2018.

　　1. 关于氯卡色林盐酸盐(在美国的产品名为BELVIQ，在美国的每日一次型制剂名为BELVIQ XR，以下简称“绿卡色林”)

　　氯卡色林(lorcaserin)是一种新型化学实体，由Arena Pharmaceuticals发现和开发。该药被认为能够通过选择性激活大脑中的5-羟色胺2C受体来降低食物消耗和促进饱腹感。这些受体被激活后，人体会减少食量，即在摄取少量食物后就会产生饱腹感。2012年6月，氯卡色林获得美国食品药品监督管理局批准，作为低热量饮食和增加体育运动的辅助，用于初始体重指数(BMI)为30公斤/平方米或更高(肥胖)的成人患者，或体重指数(BMI)为27公斤/平方米或更高(超重)，且伴有至少一种与体重相关的合并症的成人患者的长期体重管理。2013年6月，该药从美国药品强制管理局(DEA)获得最终指示，允许以BELVIQ为商标名上市销售。另外，自2015年起，氯卡色林通过第三方经销商进入韩国市场。2016年7月和2016年12月，氯卡色林分别在墨西哥和巴西获准用于与美国相同的适应症。

　　此外，BELVIQ XR是氯卡色林的每日一次剂型，旨在使患者服药更加方便，美国在2016年7月批准了该制剂。

　　2017年1月，卫材获得Arena开发和营销氯卡色林的全部权利。

　　在多个针对氯卡色林的III期临床研究中，非糖尿病患者中最常见的不良反应为头痛、头晕、疲劳、恶心、口干和便秘，而在糖尿病患者中的最常见的不良反应为低血糖、头痛、背痛、咳嗽和疲劳。了解更多氯卡色林在美国的信息，包括重要安全信息，请访问BELVIQ产品网站(http://www.belviq.com)。

　　2. 关于心血管结局试验 -- CAMELLIA-TIMI61研究

　　CAMELLIA(氯卡色林对超重和肥胖患者的心血管和代谢方面的影响)TIMI 61研究是在减肥药物中进行的最大的双盲、安慰剂对照、平行组 IIIB/IV 期研究。研究的主要安全目标是评估主要不良心血管事件(MACE)的发生率。主要不良心血管事件包括心血管疾病导致的死亡、心肌梗死或中风。在达到主要安全目标的基础上，其疗效目标是评估氯卡色林对MACE+发生率的影响。MACE+的定义是MACE或因不稳定型心绞痛或心力衰竭住院，或任何冠状动脉再血管化。次要目标包括评估延迟或阻止糖尿病前期患者或在基线时无糖尿病的患者转化为T2DM的可能性，以及对T2DM 患者在血糖控制方面的改善。

　　3. 关于TIMI研究组

　　TIMI研究组是布列根和妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)的一个学术研究机构，已引领改变实践的心血管临床试验达30年之久。

　　4. 关于《新英格兰医学杂志》

　　《新英格兰医学杂志(NEJM)》是一家世界领先的医学期刊，设有网站。其期刊已出版了200多年。在所有综合类医学期刊中，NEJM的期刊影响指数(Journal Impact Factor)首屈一指(2017期刊引用报告®，Clarivate Analytics，2018)。