厦大生命科学学院吴乔教授课题组、林天伟教授课题组和化学化工学院黄培强教授课题组,经过4年的研究,发现了糖尿病治疗的新方向,有望为未来新型糖尿病治疗药物的研发提供一个全
厦大生命科学学院吴乔教授课题组、林天伟教授课题组和化学化工学院黄培强教授课题组,经过4年的研究,发现了糖尿病治疗的新方向,有望为未来新型糖尿病治疗药物的研发提供一个全新方向和路径。日前,这一研究成果已在国际优秀刊物《自然—化学生物学》上发表。
2008年,吴乔教授课题组发现了一个与糖代谢调控密切相关的新靶点———名为Nur77的基因转录调控因子。但是,当时的实验结果却表明,这个分子对血糖的作用是提高而不是降低。
“如能有效降低Nur77活性,岂不是就能达到降低血糖的目的?”课题组经过两三年的研究,一个有“Nur77—LKB1—AMPK”三个分子参与其中的信号传导通路渐渐浮出水面。其中,AMPK为直接参与糖代谢调控的蛋白激酶,可通过LKB1分子激活磷酸化,从而降低血糖。但不如愿的是,Nur77却将LKB1“拽”在细胞核内,导致LKB1不能转运到细胞浆磷酸化AMPK,终使AMPK遏制血糖的能力大大下降。
经过研究,课题组又发现了一个名为TMPA的化合物,它能够取代LKB1与Nur77的结合,从而“还”LKB1自由,使其从细胞核转运到胞浆激活AMPK活性,达到降血糖目的。
吴乔指出,TMPA也因此或可成为一种新型糖尿病治疗药物的“雏形”。目前,这一研究已完成了由基因缺陷引起的II型糖尿病和高脂饲养诱导的非基因型II型糖尿病小鼠的体内实验,效果良好。下一步,课题组将进行相关临床前实验。
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