美国食品药品监督管理局批准欧狄沃(纳武利尤单抗注射液)联合化疗用于治疗无论PD-L1表达状态的晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌患者

　　在涵盖该患者人群的研究中，欧狄沃是首个且目前唯一被证实与化疗联用对比单独化疗取得显著总生存获益的免疫肿瘤药物[1]

　　百时美施贵宝近日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)批准欧狄沃(纳武利尤单抗注射液)联合含氟嘧啶和铂类化疗药物，用于治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌患者，且无论PD-L1表达状态[1]。此项获批是基于III期临床研究CheckMate -649的结果。该研究旨在评估欧狄沃联合氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂(mFOLFOX6)，或联合卡培他滨和奥沙利铂(CapeOX)，相比单独化疗(mFOLFOX6 或 CapeOX)对患者的疗效[1],[2]。

　　针对该患者人群的研究结果显示，在所有随机患者人群(总生存期[OS]风险比[HR]: 0.80; 95% 可信区间[CI]: 0.71-0.90; P=0.0002)和PD-L1表达阳性且联合阳性评分(CPS)≥5的患者人群中(OS HR: 0.71; 95% CI: 0.61-0.83; P<0.0001)[1]，欧狄沃联合化疗对比单独化疗均显示出显著的OS获益。此外，针对所有患者的探索性分析结果显示，欧狄沃联合化疗组患者的一年生存率为55%，单独化疗组则为48%[2]。与单独使用化疗相比，欧狄沃联合疗法同样显著降低了疾病进展或死亡的风险(PD-L1表达阳性且CPS≥5患者人群：无进展生存期(PFS)HR: 0.68; 95% CI: 0.58-0.79; P<0.0001)[1]。

　　“CheckMate -649研究结果显示，欧狄沃联合化疗可显著提高转移性胃癌、胃食管连接部癌与食管腺癌患者的生存期，并降低20%的死亡风险。此外，治疗一年时，生存患者比例为55%。”CheckMate -649主要研究者，斯隆·凯特琳癌症中心胃肠道肿瘤科主任Yelena Y. Janjigian博士表示[2]，“对于亟需治疗选择以延长生存期的患者，这些发现强化了以欧狄沃为基础的联合疗法成为他们的标准治疗方案的潜力，具有非常重要的意义。 ”

　　使用欧狄沃治疗的警告与注意事项：严重和致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌病、肾炎和肾功能不全、皮肤不良反应以及其他免疫介导不良反应;输液相关反应;同种异体造血干细胞移植(HSCT)的并发症;胚胎-胎儿毒性;当欧狄沃与沙利度胺类似物和地塞米松联用时，会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，因此，不建议在对照临床试验之外使用[1]。

　　“纵观过去，针对转移性胃食管腺癌患者的治疗进展甚微，但我们始终致力于将突破性创新药物带给有需要的患者。”百时美施贵宝美国总经理及肿瘤、免疫学及心血管事业部负责人Adam Lenkowsky表示[3],[4],[5],[6]，“基于CheckMate -649研究结果，欧狄沃成为了首个且目前唯一与化疗联用能为转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌患者带来优于单独化疗的总生存期获益的一线免疫疗法[1],[3],[4]。此次获批有望为这些患者带来延长生命的希望[1]。”

　　*欧狄沃[7]于2014年7月获批成为全球首个PD-1抑制剂，目前已在66个国家和地区获批共11个瘤种，涵盖肺癌、头颈癌、胃癌、食管癌、肝癌、肾癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜肿瘤，惠及超过590,000名全球患者。

　　欧狄沃是中国首个获批上市的免疫肿瘤药物，目前在中国获批共3项适应症，除下列以外其他适应证尚未获批：

　　1) 用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者;

　　2) 用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性(表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%)的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者;

　　3) 用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。

　　欧狄沃是唯一由诺贝尔生理学或医学奖得主直接参与开发的PD-1抑制剂 。百时美施贵宝拥有本庶佑博士的PD-1专利独家使用权。

　　[1] Opdivo Prescribing Information. Opdivo U.S. Product Information. Last updated: April 2021. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.

　　[2] Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first results of the CheckMate 649 study. Late-breaker presented at: 2020 European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress. September 19-21, 2020.

　　[3]Samson P and Lockhart AC. Biologic therapy in esophageal and gastric malignancies: current therapies and future directions. J Gastrointest Oncol. 2017;8(3):418-429.

　　[4] Murphy AG, Lynch D and Kelly RJ. State of the art management of metastatic gastroesophageal cancer. Ann Transl Med. 2015;3(16):236.

　　[5] Ai D, Zhu H, Ren W, et al. Patterns of distant organ metastases in esophageal cancer: a population-based study. J Thorac Dis. 2017;9(9):3023-3030.

　　[6] Nagaraja AK, Kikuchi O and Bass AJ. Genomics and targeted therapies in gastroesophageal adenocarcinoma. Cancer Discov. 2019;9(12):1656-1672.

　　[7] 注：欧狄沃为基础的免疫单药治疗及免疫联合治疗方案