2021年2月9日,由泛生子联合中国人民解放军总医院(301医院)张旭教授及李宏召教授团队完成的尿液液体活检研究成果,发表于国际权威肿瘤学学术期刊《Frontiers in Oncology》,这是泛生子继脑脊液液体活检、血液液体活检后,在肿瘤液体活检领域又一突破,且是目前国内首次报道的基因检测辅助上尿路尿路上皮癌(upper tract urinary carcinoma,以下简称UTUC)临床诊断的多中心前瞻性研究成果。其涉及的检测方法是目前国内唯一一个联合甲基化与突变检测的尿液液体活检辅助诊断方法,区别于目前UTUC临床常用影像学诊断技术,具备更加精准、无创、便捷等优势。

　　泛生子联合创始人及首席执行官王思振表示:“液体活检是一种应用广泛、便捷、高效、经济的创新技术手段。自泛生子创立以来,不断在不同类型的液体样本(血液、脑脊液、尿液等)中进行技术创新及产品研发,以期将最前沿的液体活检技术,快速应用于更多癌种,惠及更多患者。”

　　该研究入组了来自3家医院161位无痛间歇性肉眼血尿患者(经影像学和组织病理学判断,其中69位UTUC患者,92位良性泌尿系统疾病患者),以尿液为研究样本,依托泛生子尿路上皮肿瘤风险基因检测产品,检测17个尿路上皮癌相关基因的突变信息和ONECUT2基因的甲基化状态,并首次发现了ONECUT2基因的甲基化检测结果在UTUC诊断中的优异表现,其作为一个独立诊断分子标志物时的灵敏度、特异性、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别达到89.1%、94.2%、91.9%和92.0%,而将其与17个基因的突变检测结果结合分析时,灵敏度和NPV得到大幅提升,分别达到92.2%和94.1%。

　　值得注意的是,该方法在进一步对患者进行风险分级方面也体现出潜在优势。入组患者中,一位临床确诊为良性泌尿疾病的患者检测出突变与甲基化双阳性的结果。研究者对其进行密切随访,并于初诊一年后确诊该患者为输尿管癌。由此,该方法也为医生提供了潜在有力证据,对于这类检测结果为双阳性的“良性”患者可酌情定位为“高危”,进而对其采取更密切的随访。

　　为建立更优诊断模型,该研究还基于多变量逻辑回归模型,分别组合与UTUC诊断有显著相关性的特征进行预测分析,进而发现应用患者年龄、TERT基因突变和ONECUT2甲基化结果的模型为最优诊断模型,其检测灵敏度、特异性、PPV和NPV分别达到94.0%、93.1%、92.2%和94.7%。此结果也期待在较大队列中实现进一步验证,也为UTUC辅助诊断的尿液液体活检方法提供了优化方向。

　　关于泛生子脑脊液循环肿瘤DNA(CSF-ctDNA)检测法

　　2018年11月,由泛生子联合创始人及首席科学家阎海,携手首都医科大学附属北京天坛医院张力伟教授的脑脊液液体活检研究成果发布于《Acta Neuropathologica》。该研究成果提出脑脊液循环肿瘤DNA(CSF-ctDNA)检测法相对组织活检,在脑干胶质瘤的检测上更便捷、可靠、安全。该成果填补了国际脑干胶质瘤液体活检领域空白,成为今年来脑干胶质瘤诊疗最重要的突破之一。

　　关于泛生子肝癌早筛液体活检HCCscreenTM

　　2019年3月,泛生子凭借原研专利技术Mutation Capsule及肝癌早筛HCCscreenTM,与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院合作完成的、基于细胞游离DNA(cfDNA)和蛋白标志物在乙肝病毒携带者前瞻性队列中进行肝癌早筛的研究成果,发表于《美国科学院院刊》(PNAS)。该研究成果被国家卫健委发布的《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》引用,亦被批准加入科技部国家科技重大专项。

　　2020年9月,泛生子HCCscreenTM获得美国食品药品监督管理局(FDA)的“突破性医疗器械”(Breakthrough Device Designation)认定,并于近期在中国以实验室自建项目(LDT)的方式开始商业化。

　　HCCscreenTM核心技术源于泛生子自主研发的创新技术Mutation Capsule,该技术可以同时检测外周血中游离DNA的多种甲基化和基因突变信息。泛生子在4500名澳抗阳性患者的前瞻性队列研究中进一步验证HCCscreenTM,并完成了其中2000名患者的检测。源自其中一个中心的297名患者的初步数据显示,HCCscreenTM实现了92%的灵敏度、93%的特异性,而超声检查联合甲胎蛋白检测取得了67%的灵敏度和99%的特异性。HCCscreenTM实现了35%的阳性预测值、99.6%的阴性预测值。而在此297名患者的初步数据结果中,按照肿瘤大小分类,12名肝癌患者中有7名患者的肿瘤小于3厘米,HCCscreenTM成功地将全部小于3cm的肿瘤检测到,说明其具有检出早期肝癌的优异性能。