近日，中科院上海药物所蒋华良课题组与美国芝加哥大学何川课题组、艾默里大学陈靖课题组合作，首次发现了铜伴侣蛋白的小分子抑制剂。该抑制剂可选择性调控铜离子转运，阻止让肺癌、血液病、胰腺癌、乳腺癌等恶性肿瘤细胞生长停滞。相关研究论文近日在线发表在《自然·化学》杂志上。此项研究成果已申请美国专利并获批准，目前转让给苏州一家制药企业进行进一步研发。

　　铜是人体所必需的微量元素，铜离子水平紊乱会导致多种疾病。相对正常细胞，铜离子在肿瘤细胞中明显富集。临床研究发现，癌症患者血浆中铜离子浓度与肿瘤恶化程度以及药物治疗反应相关。通过铜离子螯合剂四硫钼酸盐(TM)减少体内铜离子含量，可以显著减缓肿瘤的血管生成，抑制肿瘤生长。

　　科研人员通过大量实验，发现铜离子伴侣蛋白Atox1和CCS在多种肿瘤组织中表达明显高于正常组织，将这两种伴侣蛋白“催眠”，铜离子就无法大量被运达肿瘤组织。一旦铜离子“缺位”，肿瘤细胞的生长就会停滞下来，但正常细胞的生长并不会受太大影响。细胞实验和小鼠实验都证明，当铜离子伴侣蛋白被抑制后，肺癌、血液病、乳腺癌等肿瘤的生长很快停滞下来。

　　发现这一机制之后，科研人员立刻利用计算机模拟，寻找能有效催眠铜离子“搬运工”的小分子化合物。“从几十万种候选化合物中，我们把目标缩小到 60多个化合物，并在测试到第50个化合物时，找到了有药效的化合物。我们将这种抑制剂定名为DC-AC50。”蒋华良说，他们利用中科院上海药物所新药创制平台，正在开展后续化合物结构改造等工作，将基础研究发现向产业化应用推进。

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