中国卫生健康领域规模大、规格高的第十八届北京国际消化疾病论坛正在火热进行当中。由于疫情影响，今年论坛线上进行，但依旧保持极高的学术权威性与质量水准。6月19日，举行了盛大的大会开幕式，并启动主会场、各分会场讲座，巧合的是，当天也是首都医科大学附属北京友谊医院建院69周年，“双喜临门”同贺第十八届北京国际消化疾病论坛胜利召开!友谊医院的专家也分享各自的交流话题，让我们看看李鹏教授关于抑酸治疗最新成果的分享。

　　第一，胃酸过多，对多种消化道疾病存在影响。

　　首先胃酸过多对多种消化道疾病都会存在影响，包括激活胃蛋白酶原，促进食物蛋白变性和消化，杀菌，促进铁和钙的吸收与消化，促进胰液胆汁和小肠液的分泌等等。但是胃酸分泌过多，会造成一些影响，包括胃酸分泌绝对过多的话，会造成黏膜的损伤，消化性溃疡。当胃酸过多的反流入食管，可能会造成胃食管反流，形成食管炎。如果是因为保护因素，胃酸相对增加，可能会造成酸相关的一些疾病，包括消化不良。另外，包括幽门螺杆菌的感染会增加粘膜的通透造成粘膜损伤，也是酸导致的消化性疾病发生的一种机制，可能会造成一些酸相关的消化道疾病。

　　所以抑酸治疗刻不容缓，如果不及时控制胃酸，可能会导致严重的后果，包括哮喘，巴雷特食管，食管腺癌，消化性溃疡，消化道出血，HP感染甚至胃癌等等问题，造成生活质量下降，所以及早发现、早治疗可以减少严重后果。

　　针对酸相关的疾病我国已经出台很多相关指南、专家共识，包括《消化性溃疡诊断与治疗共识规范》、幽门螺杆菌感染处理共识报告，胃食管反流病的专家共识意见等等。

　　第二，理想的抑酸药物应该具备的特点。

　　1910年，Schwarz教授提出“无酸无溃疡”概念。20世纪早期的抑酸治疗策略主要是改变饮食，穿宽松的衣服，减轻体重和抬高床头。但这种治疗作用并不是特别明显，还会伴随出现不良反应，包括腹泻、乳碱综合症，甚至由于治疗效果不理想，还会带来一些心理的负面作用。

　　H2RA和PPIs的出现是抑酸治疗的两大里程碑。H2受体拮抗剂可逆性的通过与胃壁细胞上的组胺，H2受体竞争性结合，从而阻止胃酸分泌。PPIs，作用于泌酸过程的最后环节，其吸收入血到达胃壁细胞的分泌小管后，在酸性环境下活化并作用于H+/K+-ATP酶，使其失去活性，导致壁细胞内的氢离子不能转移到胃枪，而使胃酸分泌减少。

　　H2RA和PPIs也存在一些不足，大多半衰期比较短。所有H2RA的半衰期都很短，为1到3个小时，PPIs则是需要3天才能够达到稳态抑酸作用，而且不能抑制静息状态的质子泵。

　　总之，H2RA会存在以下不足：一是作用持续时间短，患者每天需服用2到3季才能够达到稳态;二是疾病的高复发率需要长时间的维持，才能够防止疾病复发;三是治疗约7天后，患者容易产生耐受性，导致治疗效果降低;四是对食物刺激引起的酸分泌的抑制作用有限;五是对于缓解胃食管反流和抑制幽门螺杆菌效果不好。

　　PPIs也不能够完全满足需求：大约40%的患者会胃食管糜烂，无法愈合;80%的患者夜间的症状控制效果不佳，包括百分之20-40%的患者胃食管反流的复发率比较高;另外，超过50%的患者依从性比较差，无法做到餐前服用PPIs，所以还需要进一步的改进。此外，大量的研究显示，PPIs治疗时，24h胃酸PH值>4的HTR均不能达到75%。

　　PPIs抑酸局限性归因于其药学特性的局限性。(1)需要酸激活，需餐前用药;(2)半衰期比较短，而且在酸环境中不稳定;(3)只能与活化的H+/K+-ATP酶结合;(4)代谢会受到cyp2c19基因多态性影响，以上因素造成了PPIs药物作用的局限性。

　　国内专家根据中国患者特点，结合国内外文献对酸相关疾病治疗的抑酸水平和药物选择进行的研究，针对不同的疾病，最佳抑酸水平和时限也不同。对于消化性溃疡，PH值>2的时间应该在18小时左右，对于胃食管反流PH值>3，根除Hp需要PH值>4，对于上消化道出血PH值要>6，且每天要达到20小时以上。

　　由此可以看出，理想的抑酸药物应该具备的特点包括：一是更快速起效，二是要更强效抑酸，三是要更持久抑酸的效果。

　　第三，伏诺拉生(P-CAB)，全新机制实现抑酸治疗的跨越升级。

　　伏诺拉生是全新机制的抑酸药物，质子泵将氢离子输出到胃腔中，随后钾离子进入细胞质。P-CAB与阳离子转运途径(导管)的中间部位结合，能够阻断阳离子转运，从而达到良好的抑酸效果。以往P-CAB药物的研发，由于无法达到研究目的，而研究终止。而伏诺拉生(沃克®)这个药物2019年在中国得到正式批准上市，是首个应用于中国的P-CAB药物。

　　伏诺拉生药物的特点包括：(1)血浆半衰期长;(2)在酸性环境下仍然稳定，因此可长时间停留在分泌小管中;(3)通过离子键和H+/K+-ATP酶结合，可同时抑制静息和活化状态的质子泵，从而达到非常强的抑酸效果

　　沃克®快速起效的独特药学基础。(1)具有酸稳定性，在酸环境当中不同于传统的PPIs药物，不需要制成肠溶制剂，(2)分泌小管快速聚集性，伏诺拉生pka为9.3，比其他PPI更高，一旦暴露在酸环境中，可立即发生质子化，并迅速聚集在酸性分泌小管中，能够达到更快起效的目的。

　　沃克®快速吸收，服用后2h能够达到最大血药浓度。伏诺拉生能够快速吸收，2h内达到最大血药浓度。

　　沃克®首剂全效，首次给药就可以达到抑酸作用的峰值。与PPI相比，P-CAB首剂即可抑制静息和活化的质子泵，更快升高胃内PH，更强抑制酸分泌。D1与D7胃内ph值曲线大部分重合，胃内ph4HTR明显高于艾斯奥美拉唑和雷贝拉唑。

　　沃克® 更强抑酸作用的药学基础。(1)静息/激活质子同时抑制;(2)半衰期长，抑酸持久;(3)质子泵嵌入式深度结合;(4)分泌小管高浓度富集。

　　在所有基因型人群中，伏诺拉生(QD)20mg较艾斯奥美拉唑(BID)抑酸作用更持久;20mgqdpH4HTR显著高于雷贝拉唑10/20mgbic;24h胃内ph3/4/5HTR显著高于艾斯奥美拉唑。在所有剂量水平下，伏诺拉生的中位达峰时间均小于等于2h，半衰期长达9h;维持胃内全天ph4 HTR高达95%。临床研究显示，治疗8周不良反应发生情况与兰索拉唑相似。并且，不需要食物激活，也不受饮食影响。由于每日只服用1次，服药的依从性也比较好。因此，伏诺拉生(P-CAB)是通过全新机制发挥作用，实现更快、更强、更持久抑酸治疗理想抑酸药物。

　　在李鹏教授演讲结束之后，本次论坛实际注册人数超过10000人，直逼20000人，世界内镜组织也专门发来贺电祝贺论坛的胜利召开!后续请继续关注更多有关我国消化病学领域最新研究成果的精彩内容!