黑色素瘤是最严重的皮肤癌类型，其特征是产生色素的细胞不受控制地生长。香港黑色素瘤名医张文龙医生介绍，据估计，接受切除手术的IIB期和IIC期患者的复发率为32-46%，III期患者为44-74%。五年生存率估计IIB期为87%，IIC期为82%，IIIA期为93%，IIIB期为83%。近日，3期KEYNOTE-716试验的首批结果出炉，与安慰剂相比，PD-1免疫治疗帕博丽珠单抗pembrolizumab的辅助治疗显示，在切除的高风险II期黑色素瘤患者中，无复发生存(RFS)有统计学意义的改善。这些突破性数据已在2021年欧洲肿瘤医学会(ESMO)大会上公布。

　　3期试验KEYNOTE-716(NCT03553836)评估免疫治疗pembrolizumab对已手术切除的高风险II期黑色素瘤患者的辅助治疗。主要终点是RFS，次要终点包括无远处转移生存期、总生存期和安全性。探索性端点包括生活质量。

　　在研究的第一部分，即双盲研究中，12岁及以上的患者随机(1:1)接受pembrolizumab，成人患者通过静脉注射200毫克，或儿童患者通过静脉注射2毫克/公斤[最大200毫克]，或安慰剂(n=489)，每三周一次，最多17个周期(约一年)。在研究的第二部分中，符合条件的成人和儿童患者接受pembrolizumab的另外35个周期(大约两年)，这是开放标签的。第二部分的资格包括接受安慰剂或完成17个周期的pembrolizumab后复发的患者;接受pembrolizumab的患者必须在完成治疗后六个月内没有出现疾病复发。

　　在每个治疗组的入组患者中，约64%患有IIB期疾病(pembrolizumab为309/487;安慰剂为316/489)，约35%患有IIC期疾病(pembrolizumab为171/487;安慰剂为169/489)。

　　香港黑色素瘤名医张文龙医生指出，在第一次中期分析中，与安慰剂相比，pembrolizumab将疾病复发或死亡的风险降低了35%(HR=0.65 [95% CI, 0.46-0.92]; p=0.00658)。在进行这项分析时，两组的中位RFS都没有达到。随访14.4个月后，11.1%(n=54/487)的pembrolizumab患者复发或死亡，而16.8%(n=82/489)的安慰剂患者复发，pembrolizumab(4.7%，n=23/487)与安慰剂(7.8%，n=38/489)相比，远处复发较少。

　　pembrolizumab的安全性与之前报道的实体瘤患者的研究一致。接受pembrolizumab的患者中有79.9.%发生了治疗相关的不良事件(TRAEs)，而接受安慰剂的患者中有60.9%发生了3级或4级TRAEs，分别为16.1%与4.3%。

　　免疫治疗帕博丽珠单抗pembrolizumab是一种抗程序化死亡受体-1(PD-1)疗法，通过提高身体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。pembrolizumab是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，可能影响肿瘤细胞和健康细胞。

　　香港黑色素瘤名医张文龙医生表示，在早期阶段发现癌症可能给患者带来更大的长期生存机会。许多癌症被认为在其疾病的早期阶段是最可治疗和可能治愈的。KEYNOTE-716的令人鼓舞的结果显示，对于切除的高风险II期黑色素瘤患者来说，用免疫治疗pembrolizumab进行辅助治疗与安慰剂相比，疾病复发或死亡明显减少，如果获得批准，可能为这些患者提供一种新的治疗选择。