2018年5月，我国“十二五”重大新药专项支持、具有自主知识产权的长效粒细胞刺激因子(G-CSF)——硫培非格司亭注射液(艾多®)获得原国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市。这标志着我国医药企业在生物医药创新领域取得实质性突破，为我国广大肿瘤患者带来福音。

　　随后7月15日，硫培非格司亭全国上市会在北京隆重召开，来自全国各地的肿瘤领域专家学者共同参与了这一盛会，见证了我国原研药物硫培非格司亭的荣耀时刻。会议期间，记者特别邀请实体肿瘤和血液肿瘤领域多位专家就这一国产原研长效粒细胞刺激因子(G-CSF)硫培非格司亭的临床应用、为疾病诊疗带来的意义以及为临床诊疗实践带来的影响等多方面内容发表看法。

　　本文首先将多位我国肿瘤领域专家观点精粹如下，后续还将陆续发布更多专家采访内容，以飨读者。

　　硫培非格司亭，创新一代长效G-CSF

　　无论是靶向治疗时代还是免疫治疗时代，化疗永远是肿瘤治疗的基石，也是一种不可取代的治疗手段。在化疗管理中，除制定合理用药方案及剂量外，化疗毒副作用管理也是重要一环。其中，骨髓抑制是限制化疗的最大瓶颈，若患者一旦出现骨髓抑制，就要对其进行“升白”保护。在“升白”保护方面，临床多采用G-CSF，除短效G-CSF之外，高效、长效的G-CSF制剂已在临床应用，1个化疗周期仅注射1次即可保护2~3周，大大提高了保护效率，缩短了患者来院时间，明显降低了化疗导致的感染风险。

　　基于研究科学性及严谨性考虑，由我主持的硫培非格司亭乳腺癌多中心、随机、开放、阳性对照Ⅲ期研究选择进口短效G-CSF制剂进行对照，结果显示，硫培非格司亭非劣且优效于进口短效G-CSF制剂，硫培非格司亭使3度以上中性粒细胞(ANC)减少的持续时间显著缩短1天，4度ANC减少的发生率相对降低35%，两者安全性未见显著差异。硫培非格司亭是恒瑞制药研发的创新药物，其使更多患者能够放心地接受标准剂量强度化疗、在安全治疗中达到预期治疗效果，使患者活得更长、更好。未来希望有更多企业参与新药研发，使临床医生有更多武器在手，使更多患者从中获益。

　　规范化疗支持治疗，拓展硫培非格司亭研究深度及广度

　　目前，化疗仍然是多数肿瘤患者的主要治疗方法，而化疗毒副反应的支持治疗规范化则是临床实践面临的严峻挑战。如何有效应对骨髓抑制毒性等化疗毒副反应而不影响化疗疗效?临床多采用G-CSF提升患者白细胞数量，以避免患者可能出现的发热性中性粒细胞减少(FN)及感染风险。

　　硫培非格司亭预防晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗相关FN的多中心、随机、平行对照Ⅲ期研究的结果显示，预防性使用硫培非格司亭可较安慰剂显著降低中重度ANC减少及FN发生率，且硫培非格司亭预防性应用的疗效与短效rhG-CSF相当，安全性良好。此外，硫培非格司亭是长效制剂，1个化疗疗程仅需要用药1次，更加便捷。

　　从物质结构方面而言，硫培非格司亭的结构稳定，诱导抗药抗体(ADA)的几率更小，其疗效更稳定。硫培非格司亭上市后，除加强推广，使医生及患者知晓、使用这种药物外，我们也将继续探索硫培非格司亭在同步放化疗、早期辅助治疗中的应用效果，从而使更多患者享受到创新药物带来的获益。

　　民族创新铸就肿瘤防治新战线

　　在肿瘤治疗过程中，我们一方面要重视疗效，考虑药物给患者生存获益及生活质量带来的改善，另一方面更要重视安全性，只有有效保护自己才能更好地消灭敌人，这两者相辅相成，缺一不可。化疗引起的中性粒细胞减少症会使患者抗感染能力下降，一方面会导致化疗减量或中断，另一方面甚至可能会危及患者生命。所以，为保证治疗顺利进行，临床上就需要对ANC减少采取防治措施。

　　硫培非格司亭是一种长效G-CSF制剂，它为预防中性粒细胞减少症提供了全新的治疗选择。G-CSF制剂有短效及长效之分，短效制剂需要患者每日注射，整体费用相对较高，而长效制剂则仅需要1个化疗周期注射1次，大大提高了患者依从性。更难能可贵的是，除便捷性外，硫培非格司亭是我国第一个与进口短效G-CSF头对头比较取得优效性结果的原研长效制剂，这表明其制剂工艺及作用机制都有了新发展，我们期待其上市造福更多肿瘤患者。

　　恒瑞医药作为民族制药企业的先锋，始终在创新药物研发上敢为人先，为“健康中国”建设不断贡献力量，勇于承担企业的社会责任。在此，希望恒瑞医药能继续稳扎稳打，通过抗肿瘤药物研发继续推动我国肿瘤防治事业发展，为其他民族制药企业树立典范!

　　治疗与预防相结合，确保化疗用药安全性

　　近年来，肿瘤靶向治疗和免疫治疗带给我们惊喜，但遗憾的是，仅有少部分患者可从中获益，化疗仍然是肿瘤治疗的主要手段。我们知道，大部分患者在化疗后会出现中性粒细胞减少，这一方面会导致化疗推迟或减量，而另一方面，中性粒细胞减少则可能增加患者感染及死亡的风险。所以，临床多采用G-CSF治疗中性粒细胞减少，以保证患者完成化疗。既往，“升白”多采用短效G-CSF制剂，但其需要每日注射，患者依从性差，这就需要我们研发长效制剂。同时，我们还需要将治疗与预防结合，采用长效“升白药”预防化疗骨髓抑制毒性，通过长效G-CSF制剂预防性应用，从而避免患者在骨髓毒性最严重时发生致命感染。

　　硫培非格司亭的商品名为“艾多®”，这或许代表了恒瑞医药对肿瘤患者、家庭及社会的“爱”，同时也代表希望化疗患者的白细胞数量更多。我们知道，大部分患者在化疗后会出现中性粒细胞减少，不仅会影响化疗的正常实施，也会导致感染或死亡风险，所以，长效G-CSF制剂硫培非格司亭的问世是及时且必要的，它的这份“爱”使患者免于多次治疗奔波之苦，也将保护患者免于承受化疗相关毒性风险。

　　“二代”长效制剂，为肿瘤患者提供更多治疗选择

　　G-CSF的应用历史已有30余年的时间，其临床疗效显著，使化疗患者死亡率下降约60%。最初，G-CSF是短效制剂，而长效制剂的问世，则开创了G-CSF药物的新纪元。短效G-CSF制剂的半衰期为3~4小时，而长效制剂的半衰期为42~58小时，长效制剂在1个化疗周期内仅需要用药1次，更加便捷，提高了患者依从性。除此之外，短效制剂因无自限性，会无限制地升高白细胞数量，这可能会造成患者出现骨痛、脾破裂等不良反应，而长效制剂具有自限性，使白细胞数量升高至一定程度便不再升高，这大大提高了患者用药的安全性及耐受性。

　　硫培非格司亭是恒瑞制药自主研发的长效G-CSF制剂，其分子结构得到了WHO认证，采用更专一、更稳定的聚乙二醇化学修饰技术，使产生的ADA明显减少，提高了药物的疗效。硫培非格司亭的上市，代表着疗效及安全性优于一代G-CSF的“二代”长效G-CSF正式进入临床应用。未来，期待有更多相关临床研究数据为硫培非格司亭的应用提供有力循证证据支持，使肿瘤患者有更多治疗选择。