最近，一个发布在《现代儿科》期刊的文章介绍了3种获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的基因疗法。这使众多国内外苦苦等待治疗的患者看到了希望。作者介绍到，在近年来不断地研究下，基因治疗已日渐成熟并且安全，所使用的遗传物质的载体已有所改变，从而大大降低了不良反应。例如，腺相关病毒载体替代了早期使用的腺病毒载体，产生较弱的免疫反应。此外，自我灭活(SIN)病毒载体的发明，降低了无意中插入载体-激活原癌基因的风险。

　　该文章的两位作者均来自约翰霍普金斯大学医学院，McKusick-Nathans遗传医学研究所，其所属医院霍普金斯医院与国内大型出国就医咨询服务机构盛诺一家有紧密合作关系，同时该医院也是出国就医的热门医院。

　　FDA批准的儿童基因疗法

　　TISAGENLECLEUCEL(KYMRIAH)

　　急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童中较常见的恶性肿瘤疾病。有15-20%的B细胞型急性淋巴细胞白血病患者接受初期治疗后无效或复发。Kymriah是首个通过FDA获批的基因治疗，适用于25岁至以下、难治型前体B细胞急性淋巴细胞白血病，或复发至少两次的患者。Kymriah是一种嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗，简称位CAR-T。它取用患者自体细胞进行体外修改使其获得带有CARs编码的基因，再将修改后的T细胞重新输回患者体内。这些受体将直接引导T细胞靶向B前体淋巴母细胞的CD19。

　　该治疗常见并且严重的不良反应为细胞因子释放综合征(CRS)，可能会引起低血压、肺水肿和凝血功能障碍。在近期的儿童和青壮年临床研究中，Kymriah显示出81%的3个月缓解期和90%的6个月生存期。77%的患者中发现细胞因子释放综合征(CRS)并在40%的患者中可见神经系统疾病。为了使药物反应最小化，将不会给有感染或有炎性疾病的患者使用Kymriah。此外，由于有以上这些风险，因此只有被认证的机构才能使用Kymriah。目前，美国共有54家机构能使用此治疗。

　　VORETIGENE NEPARVOVECRZYL(LUXTURNA)

　　双等位基因RPE65致病性突变相关的视网膜营养不良会引起2种视力改变。大部分的患者会有先天性黑蒙症，小部分患者会有色素性视网膜炎。Luxturna是一种病毒载体，通过视网膜下注射来输入正常的RPE65基因拷贝。一些研究对接受Luxturna治疗的受试者进行长期的随访后显示，视敏感度初步改善在6个月-3年达到最高，但治疗效果在3-6年后减退或消失。目前，该治疗仍在不断地寻找最佳的剂量方案和给药时间来改善其治疗效果。

　　ONASEMNOGENE ABEPARVOVEC-XIOI(ZOLGENSMA)

　　脊髓性肌肉萎缩症(SMA)是一种因SMN1基因致病性突变或缺失引起的常染色体隐性遗传病。患有脊髓性肌肉萎缩症的患者会产生运动神经元退化，并因此产生肌无力问题。一些患者可能会在幼年时因继发的呼吸衰竭而死亡。Zolgensma是一种可以传输SMN1拷贝的病毒载体，适用于小于2岁、有双等位基因SMN1致病性突变的脊髓性肌肉萎缩症的患者。

　　临床试验研究显示患者在接受Zolgensma后，延长了生存期、改善了运动能力，并且与自然历史队列中的患者相比减少了对永久性辅助通气的依赖。一项正在进行临床试验共纳入了21位、平均年龄在3.9个月的患者显示，治疗后其中的19位患者在无永久性辅助通气下，有7.9-15.4个月的生存期。根据自然历史报告，在没有辅助性通气下，大约有5位患者存活超过14个月。

　　据国内大型出国就医咨询服务机构盛诺一家了解，文中介绍的3种基因治疗方法在国内尚未获批，因此出国就医、特别是前往美国就医的患者将会最先受益。盛诺一家一直专注于严肃医疗，希望以我们的专业为您带来最优质的服务，我们愿为您的健康竭尽全力。