桑福德伯纳姆普雷比(SanfordBurnhamPrebys)医学发现研究所的科学家们已经鉴定出两种在老鼠体内缩小胰腺肿瘤的抗癌化合物的组合——这支持了在临床试验中对药物的直接评估。目前，美国食品药品监督管理局(FDA)批准的这种化合物如今被用于治疗某些白血病和实体瘤，包括黑色素瘤。这项研究发表在《自然细胞生物学》杂志上。

　　“目前，胰腺癌治疗是滞后的，因为没有药物有效治疗这些肿瘤，”泽伊夫罗奈博士说，他是桑福德伯纳姆普雷比斯的肿瘤启动和维持项目的教授，也是这项研究的资深作者。“我们的研究发现了一种潜在的治疗组合，可以立即对这些侵袭性肿瘤进行测试。我们已经与俄勒冈健康与科学大学的肿瘤学家会面，讨论如何将这一发现推进到临床评估中。”

　　胰腺癌以高度致死和难治而闻名。其病因至今尚不明确，具有起病隐匿，进展迅速的特点，故而被称为“癌王之王”。

　　据2018年全球癌症统计报告显示，胰腺癌的发病率和死亡率分别位居全球常见癌症发病率和死亡率的第11位和第7位。

　　胰腺癌的治疗方案有限，患者的预后很差，尤其是胰腺腺癌(最常见的胰腺癌亚型，占胰腺癌的85%)患者的五年生存率在所有癌症中最低，仅为9%，1年生存率仅为24%。

　　在这项研究中，科学家们使用了一种叫做L-天冬酰胺酶的药物来阻断胰腺肿瘤的一种关键营养物质——天冬酰胺。天冬酰胺是一种蛋白质合成所需的氨基酸。他们发现，肿瘤并没有死亡，而是开启了一种应激反应途径，使癌细胞产生天冬酰胺。

　　之后，科学家们用第二种药物来治疗小鼠，这种药物可以阻断应激反应通路，缩小胰腺肿瘤。天冬酰胺酶被FDA批准用于治疗某些白血病;第二种药物，MEK抑制剂，被批准用于治疗实体瘤，包括黑色素瘤和一种皮肤癌。

　　“这项研究为基于天冬酰胺抑制和MAPK信号抑制的联合协同攻击抑制胰腺肿瘤生长奠定了基础，”Eytan Ruppin医学博士说，他是美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(National Cancer Institute)癌症数据科学图书馆(Cancer Data Science Library)的主任。“我们的实验室能够通过对病人数据的计算分析进一步支持这些发现。”

　　俄勒冈健康与科学大学教授Rosalie C. Sears博士补充说：“很明显，我们不可能找到治疗癌症的单一灵丹妙药，而是需要针对癌症多种弱点的几种药物。这项研究发现了一种很有前途的双重治疗胰腺癌方法，我们期待看到这些药物在患者中得到测试。

　　在同一项研究中，科学家们发现这两种治疗方法也能使小鼠的黑色素瘤缩小。由于胰腺癌的临床需求巨大，尚未得到满足，科学家们决定首先关注胰腺癌。

　　胰腺癌治疗的进展

　　2019年ASCO年会上公布PARP抑制剂奥拉帕利用于转移性胰腺癌维持治疗疗效的POLO研究结果显示：

　　对于携带BRCA(gBRCA)突变的转移性胰腺癌(mPDAC)患者，奥拉帕利相比安慰剂可降低疾病进展或死亡风险47%，两组中位无进展生存期(PFS)分别为7.4个月和3.8个月，在减缓患者疾病进程的同时未对患者生活质量产生不良影响。

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