肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)，是全球导致死亡的第二大常见恶性肿瘤，我国肝癌病例占全球统计的一半，是名副其实的肝癌大国。2019年12月7日，国家卫生计生委办公厅发布了《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》，进一步对当前癌症的临床诊疗进行了规范。

　　原发性肝癌的诊疗方式发展迅速，随着大量靶向药物的诞生和新技术的应用，临床治疗方案变得越来越丰富。包括肝切除术和肝移植术在内，传统的外科治疗是肝癌患者获得长期生存的重要手段。然而并不是所有的肝癌患者都能够获得手术机会。

　　晚期重症肝癌患者的求生之路

　　大多数肝癌患者由于就诊时已发展至晚期，并通常合并肝硬化等严重并发症，再加上可移植的供体肝源非常有限，仅有10%左右的肝细胞癌患者能够进行根治性治疗。

　　晚期肝癌患者在肝癌治疗发展的早期，往往只能采用常规的体外放化疗手段进行肿瘤控制。这样的情况随着经动脉化疗栓塞(TACE)和体内放射性栓塞治疗(SIRT)的出现开始好转。

　　神秘的“抗癌弹珠”

　　这种救命的小珠子在晚期肝癌患者的圈子中有很多名字，“歪九零”、“续命弹珠”、“玻璃药丸”等等。由于国内尚未批准该类产品用于原发性癌症患者的一线治疗，外加本就匮乏的科普宣教，为该治疗方案蒙上了层面纱。

　　体内放射疗法(SIRT)又称放射性栓塞，该治疗方案是一种通过放射性粒子植入进行局部肝癌治疗的有效方法，包括 90Y 微球疗法、107、131I 单克隆抗体、放射性碘化油、125I 粒子植入等，放射性粒子可持续产生低能 X 射线、γ射线或β射线。在肿瘤组织内或在受肿瘤侵犯的管腔(门静脉、下腔静脉或胆道)内植入放射性粒子后，通过持续低剂量辐射，最大程度杀伤肿瘤细胞，并降低全身性毒副作用。

　　微球疗法SIR-Spheres(钇-90)的主要优势

　　传统体外放疗的主要临床应用技术主要包扩三维适形放疗 (CRT)、调强放疗(IMRT)、图像引导放疗(IGRT)或立体定向放疗(SBRT)，尽管目前国内大型医疗结构的放疗设备配置已基本追上国际水平，但是较高的费用、较长的治疗周期、以及并发症和功能丧失等副作用造成体外放疗对肝癌患者疗效较差。

　　SIR-Spheres钇-90树脂微球是放射性栓塞治疗的主要代表产品，与其同类的产品TheraSpheres玻璃微球几乎同时进入体内放射治疗领域，目前使用较多的SIR-Spheres树脂微球，由含 90Y的生物相容性树脂微球构成。SIR-Spheres钇-90树脂微球获准在阿根廷、澳大利亚、巴西、欧盟(CE标志)、瑞士、土耳其以及几个亚洲国家用于治疗无法手术切除的肝脏肿瘤，同时已经通过FDA上市前批准(PMA)。

　　SIR-Spheres树脂微球已用于多种类型的肝脏晚期肿瘤的治疗，但其临床有效性证据主要来自“无法切除肝细胞癌”和“转移性结直肠癌”中的应用。其优势在于良好的放疗临床表现及高效的癌症控制，并避免了体外放射造成的部分组织功能丧失、脱发等副作用，尤其对于化疗效果不佳的晚期癌症患者，SIR-Spheres树脂微球治疗表现出较好的疗效提升。

　　所有患者在首次治疗前约一周时，均需进行治疗前肠系膜血管造影及锝 99m(Tc 99m)标记的多聚白蛋白(macroaggregated albumin，MAA)扫描，该流程通常后续治疗中一般不需重复。放射栓塞作为仅需门诊操作的抗癌治疗手段，往往无需住院，在动脉造影后及可下床活动。

　　微球疗法SIR-Spheres(钇-90)的效果如何?

　　由于微球疗法SIR-Spheres(钇-90)是进入市场较早的成熟抗癌治疗手段，目前临床上有较多的疗效评价统计。

　　如Gray等人早在2001就发表文章指出，74例大肠腺癌转移至肝脏而无法切除的患者，3期随机临床试验;肝动脉局部化疗方案中加入90Y微球、与仅有相同化疗方案者对比;接受90Y者相比仅接受肝动脉化疗者来说，发生进展的中位时间显著延长;90Y 组1年、2年、3年及5年生存率分别为72%、39%、17%、3.5%，仅肝动脉化疗者则分别为68%、29%、6.5%、0%。

　　大量关于该疗法的有效性证据让该疗法在晚期肝癌治疗上取得较好的成绩和表现。近期Kennedy等人进行的病例统计显示，208例无法切除、化疗耐药的结直肠癌肝转移患者，行90Y微球治疗;CT中局部有效率为35%;PET中有效率为91%;有效果者中位存活时间为10.5个月;无效果者仅为4.5个月;治疗相关过程中无死亡、无放疗相关的血管闭塞性肝功能衰竭。

　　更为可贵的是，SIR-Spheres(钇-90)微球疗法用于多种临床情况，因为它们相比全身治疗来说，受肿瘤特征的局限要小，在联合其他治疗方案方面也具有巨大潜力。