近日，土耳其伊兹密尔生物医学和基因组中心与荷兰乌得勒支大学医学院的研究者共同发表于《Stem Cell Reports》上的研究声称，利用人诱导多能干细胞(iPSC)衍生的EpCAM阳性内胚层细胞为中间体，构建了一种全新的肝肿瘤类器官培养体系。这种培养体系可以快速有效地，无限制地生成功能性肝癌类器官，而不会丧失对肝细胞的分化能力，大大提高了培养效率。

　　肝癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，全球发病率和肿瘤相关致死率位居前列。对于肝癌的研究模型主要分为体内和体外研究模型。其中体外研究模型包括传统的平面2D培养和近年出现的肿瘤类器官培养。

　　类器官是一种利用哺乳动物干细胞或成体细胞的特性构建的具有多种特异细胞类型的体外模型。近来多项研究报道，类器官在功能及构造上已经趋近于相应体内结构。基于多细胞组分的类器官体外肿瘤模型，可以重现在肿瘤组织中肿瘤细胞与其他肿瘤相关细胞的互相作用，如肿瘤相关成纤维细胞，血管内皮细胞，甚至免疫细胞等。因此，肝肿瘤类器官培养技术就像是一盏指明灯，为深入研究肝癌发生发展的机制及药物筛选指引新的方向。

　　目前国际上肝肿瘤类器官培养技术十分成熟的机构屈指可数。今年，来自南通大学附属医院的研究者们刚刚成功申请了肝癌和肝纤维化类器官模型体外构建方法的专利。不过，早在数年前，创芯国际生物科技有限公司就已经成功培育出肝癌、乳腺、肺癌和鼻咽癌、大肠癌、胃癌、前列腺癌、肾癌、食管癌等肿瘤类器官。公司主要提供类器官培养检测系统，以及指导临床精准治疗的肿瘤类器官药物敏感性检测服务，是目前全球领先的类器官技术创新和临床服务平台，也是未来类器官技术产业化的基地。与文章开头的研究者们类似，创芯国际生物科技有限公司也拥有自己完整的肿瘤类器官培养技术体系，可以精准模拟体内肿瘤微环境，覆盖十余种恶性肿瘤，从手术标本到活检组织和胸腹水，常见肿瘤培养成功率超过90%。除此之外，公司还拥有全面的类器官鉴定技术体系和高效的药敏检测技术体系，已经是类器官行业内的灵魂公司。

　　当前培养的类器官已初具雏形，但也存在着许多局限，例如，目前培养出结构更复杂的血管化并有神经系统的类器官就是一个瓶颈问题。针对这些不足，许多科学家仍在不断积极探索：Lancaster等用螺旋型生物反应器培养体系加强类器官与培养基的营养交换, 发现类器官可以达到数毫米直径;Takebe等用内皮细胞共培养的方式促进血管形成也是一种解决思路，还有学者将类器官移植到宿主体内，发现宿主血管长入类器官。随着科学技术的更新，类器官发展势头也必将迅猛。它为药物和疾病的研究提供了新的平台和工具，使人类对肿瘤的研究和应用取得的新的认识与突破。

　　参考文献

　　[1] Akbari S, Sevinç GG, Ersoy N, et al. Robust, Long-Term Culture of Endoderm-Derived Hepatic Organoids for Disease Modeling. Stem Cell Reports. 2019 Sep 4. pii: S2213-6711(19)30301-7.

　　[2] 一种肝癌类器官模型的体外构建方法. 南通大学附属医院. 发明专利 CN201910255261.0

　　[3] 一种肝纤维化类器官模型的体外构建方法. 南通大学附属医院. 发明专利 CN201910124700.4

　　[4] Lancaster MA, Renner M, Martin CA, et al. Cerebral organoids model human brain development and microcephaly. Nature 2013; 501(7467): 373-9.

　　[5] Takebe T, Sekine K, Enomura M, et al. Vascularized and functional human liver from an iPSC derived organ bud transplant. Nature 2013; 499(7459): 481-4.

　　[6] Taguchi A, Kaku Y, Ohmori T, et al. Redefining the in vivo origin of metanephric nephron progenitors enables generation of complex kidney structures from pluripotent stem cells. Cell Stem Cell 2014; 14(1): 53-67.