重磅!人类首次证实，维生素D对肠上皮细胞的有稳定作用，这在炎症性肠病和结肠癌的发病机制中可能扮演着重要的作用!来自西班牙马德里自治大学和德国Ludwig-Maximilians大学研究者们利用类器官技术发现了这一惊人成果，论文“Vitamin D differentially regulates colon stem cells in patient-derived normal and tumor organoids”本月发表在《FEBS Journal 》上。

　　肠道是维生素D的主要靶点，许多研究表明维生素D缺乏与炎症性肠病有关，同时，维生素D缺乏增加了罹患结直肠癌的风险和死亡率。研究者们通过免疫组化和RNA-scope原位杂交观察到，在正常人源性干细胞中，骨化三醇(维生素D的类似物)上调了与干细胞相关的基因，如LGR5、SMOC2、LRIG1、MSI1、PTK7和MEX3A，并抑制细胞增殖。而在患者源性的肿瘤类器官中，骨化三醇在诱导分化表型的同时，在不同程度上降低了细胞增殖。

　　其实，维生素D在人类结肠中的作用在无限传代肿瘤细胞系中早已有研究，近十年，在离体短寿命结肠活检标本和来自患者正常组织和肿瘤组织的原代成纤维细胞中也有大量研究。但是，由于肠道不同部位的组织具有独特的结构和生理功能，使用单一的离体细胞模型或动物模型，很难模拟人体肠道的结构、功能以及疾病发生过程，导致研究结果具有局限性。

　　2007 年Clevers 团队首次证明LGR5+ 干细胞位于肠道隐窝的基部，形成肠道干细胞的生态位，可分化形成肠道上皮细胞，如肠细胞、杯状细胞、潘氏细胞和内分泌细胞。随后，该团队首次在离体3D 培育体系中，将肠道干细胞或隐窝，诱导形成含有潘氏细胞、杯状细胞、肠内分泌细胞的空腔样“迷你肠”，即肠道类器官。此后，类器官技术一直是科学家们研究的热点。肠道类器官不仅可用来研究肠道发育进程，而且为患者提供了个体化疾病模型或个体化肠道组织修复供体，可用于精准医学和肠道疾病特异性药物研究。

　　正是了解了类器官技术的种种优点，以类器官技术为核心的生物医疗企业相继出现。创芯国际生物科技有限公司就是其中的佼佼者。公司提供类器官培养检测系统，以及指导临床精准治疗的肿瘤类器官药物敏感性检测服务，是目前全球领先的类器官技术创新和临床服务平台，也是未来类器官技术产业化的基地。创芯国际生物科技有限公司始终把科技创新作为公司发展的基石，早就成功培养了肝癌、乳腺、肺癌和结肠癌等20多种肿瘤类器官，其中肠道肿瘤类器官技术十分成熟，已和多家知名科研单位合作，并在国际知名杂志上发表了高影响因子论文。

　　未来，肠道类器官与CRISPR/Cas9 基因编辑、3D 生物打印等新兴技术结合，可构建更加复杂、更加精确的肠疾病研究平台，在肠道疾病基因治疗和移植应用中发挥更大的潜力，更好地用于疾病模拟、药物发现和个性化医疗。随着类器官培育和技术的快速发展，肠道类器官在人类肠疾病研究和组织再生医学中，将发挥不可估量的价值。