尽管不少人都知道,糖尿病是一种慢性病,没有太大的杀伤力。但事实上,糖尿病已经是仅次于心血管疾病和癌症的第二大慢性疾病。 据估...
尽管不少人都知道,糖尿病是一种“慢性病”,没有太大的杀伤力。但事实上,糖尿病已经是仅次于心血管疾病和癌症的第二大慢性疾病。
据估计我国约有1.1亿糖尿病患者,糖尿病前期状态者约4.9亿,而且患病人数逐年递增,预计到2045年患病人数可能达到6.29亿。
糖尿病本身并不是很恐怖,但糖尿病所致的全身微血管、大血管并发症,例如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、动脉粥样硬化等,都会危及到患者的生命安全,且糖尿病尚无有效的治疗手段,亟待在临床上进行创新。
最近发表在《Stem Cell Research& Therapy》上的一篇文章(影响因子:6.832),确认了间充质**(MSCs)不仅具有降低血糖的作用,而且还具有MAPK/ERK信号介导的旁分泌作用,从而保护血管内皮细胞免遭糖尿病的损害。它具有很好的治疗糖尿病血管并发症的潜能。
**对血管内皮的保护作用机理
糖尿病血管并发症是造成糖尿病病人死亡和残疾的重要因素。已有研究认为,【糖衣】在血管保护中扮演着重要角色,它是内皮细胞的剪应力受体。在糖尿病的血管病变中,由于其内皮细胞表面的糖被大量破坏,所以它被认为是糖尿病血管疾病的一个主要治疗目标。
由于**自身具有修复组织和促进血管形成的功能,因此,研究者们提出了一种可能,即**能够通过旁分泌的方式来修复糖尿病引起的内皮细胞损害。
为了证实这一事实,科学家们使用人类脐带来源的间充质**(hucMSCs)对大鼠和人类内皮细胞(HUVECs)进行了实验研究。
结论:脐带间质**具有降低血糖和修复血管内皮功能的作用。
4组患者的体重(A)、空腹血糖(FBG)、VCAM-1 (C)、ICAM-1 (D)水平(从参考资料1)
在对照组(对照组,糖尿病,高剂量hucMSCs,低剂量 hucMSCs)组,4周后, FBG升高,而高剂量hucMSCs组 FBG明显下降,低剂量hucMSCs组 FBG明显下降。同时,不管给药剂量,VCAM-1水平均回到正常值。
hucMSCs在糖尿病致主动脉内皮损伤中的作用
HE染色显示:内皮层厚度增大,内皮细胞变得不规则,这是典型的糖尿病内皮损害,而低/高剂量hucMSCs治疗组的血管内皮组织结构有显著的改变,其内膜平滑、完整,内皮细胞也得到了恢复。
本试验首次证实了人脐带源间充质**在糖尿病血管内皮损害中的作用及机理,同时也证实了它的降糖效果。研究人员说:“**疗法是一种具有前瞻性的治疗糖尿病血管并发症的方法。”
研究者们也发现,参与MAPK/ERK信号途径调节的旁分泌因子有必要进行深入的研究,以明确哪些因素对内皮细胞的保护起着关键的作用。
间充质**在糖尿病中的应用
近年来,间充质**在糖尿病治疗领域得到了广泛的应用,并获得了良好的疗效。之前发表在《**转化医学》期刊上的一项研究显示,间充质**能够提高胰岛的功能和保护功能。这将为更好地理解MSCs在糖尿病中的应用奠定基础。
此外,在糖尿病心肌损害、糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、勃起功能障碍等方面,间充质**也有一定的应用价值。
近年来,国内外有关**移植在糖尿病治疗中的应用越来越广泛。到目前为止,美国NIH最大的临床实验数据库,在关键字“diabetes”、“stem cell”等关键字搜索下,共有247个**用于治疗糖尿病,70个I型,86个II型,87个并发症。目前国内共有39个临床试验,9个采用脐带间充质**进行治疗,3个是用于治疗II型糖尿病的。
2008年,研究人员探讨了胎盘来源多囊卵巢癌在糖尿病中的应用。研究者将1.35x106/kgMSCs静脉注射到10名病人中,每一次给药间隔1个月。10名病人在移植后6个月内对胰岛素的需求明显降低,4名病人的胰岛素减量在50%以上。平均糖化血红蛋白(HbA1c)从移植前的9.8%下降到移植后的6.7%。
在2010年5月, Liu等人利用脐带间质**(UC-MSCs)进行了一项12个月的自我对照研究。本试验选择了两条 MSCs的移植路径:外周静脉和脾动脉,在5天内分别进行1×106/kg的 MSCs。在3个月后,平均糖化血红蛋白(HbA1c)的下降速度明显减慢,从移植前8.20±1.69%降到6.89±0.90%;
MSCs术后各监测时点的空腹血糖值均有不同程度的降低,其中6个月的空腹血糖值差异最大,12个月后仍保持在低位。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)在手术后1个月内血糖值最低。空腹C肽及胰岛素含量于手术后1个月内逐渐升高,至6月时达到高峰。在12个月的追踪期间,所有需要胰岛素的病人与移植前相比,其注射剂量明显降低,12个月后仍保持在低位;
29%的病人注射的胰岛素用量降低50%以上;41%的病人在手术后2~6个月内停止使用外源胰岛素,全部恢复正常,平均保持9.3±3.8个月。另外,在5名服用降糖药物的病人中,1名病人停止服用口服降血糖药物。
随着对其机制的进一步了解, MSCs在糖尿病的临床治疗中的作用有望得到极大的改善。同时,我们也希望在再生医学不断发展的今天,糖尿病和其他疾病将不再是一个无法根除的疾病,而是会有更多的病人得到完全的拯救。
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