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干细胞治疗糖尿病血管并发症上有巨大潜力!

时间: 2022-08-22 10:10  来源: 求医网   编辑: 硕硕

  尽管不少人都知道,糖尿病是一种慢性病,没有太大的杀伤力。但事实上,糖尿病已经是仅次于心血管疾病和癌症的第二大慢性疾病。  据估...

摘要:

  尽管不少人都知道,糖尿病是一种“慢性病”,没有太大的杀伤力。但事实上,糖尿病已经是仅次于心血管疾病和癌症的第二大慢性疾病。

  据估计我国约有1.1亿糖尿病患者,糖尿病前期状态者约4.9亿,而且患病人数逐年递增,预计到2045年患病人数可能达到6.29亿。

  糖尿病本身并不是很恐怖,但糖尿病所致的全身微血管、大血管并发症,例如糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病神经病变、动脉粥样硬化等,都会危及到患者的生命安全,且糖尿病尚无有效的治疗手段,亟待在临床上进行创新。

  最近发表在《Stem Cell Research& Therapy》上的一篇文章(影响因子:6.832),确认了间充质干细胞(MSCs)不仅具有降低血糖的作用,而且还具有MAPK/ERK信号介导的旁分泌作用,从而保护血管内皮细胞免遭糖尿病的损害。它具有很好的治疗糖尿病血管并发症的潜能。

  干细胞对血管内皮的保护作用机理

  糖尿病血管并发症是造成糖尿病病人死亡和残疾的重要因素。已有研究认为,【糖衣】在血管保护中扮演着重要角色,它是内皮细胞的剪应力受体。在糖尿病的血管病变中,由于其内皮细胞表面的糖被大量破坏,所以它被认为是糖尿病血管疾病的一个主要治疗目标。

  由于干细胞自身具有修复组织和促进血管形成的功能,因此,研究者们提出了一种可能,即干细胞能够通过旁分泌的方式来修复糖尿病引起的内皮细胞损害。

  为了证实这一事实,科学家们使用人类脐带来源的间充质干细胞(hucMSCs)对大鼠和人类内皮细胞(HUVECs)进行了实验研究。

  结论:脐带间质干细胞具有降低血糖和修复血管内皮功能的作用。

  4组患者的体重(A)、空腹血糖(FBG)、VCAM-1 (C)、ICAM-1 (D)水平(从参考资料1)

  在对照组(对照组,糖尿病,高剂量hucMSCs,低剂量 hucMSCs)组,4周后, FBG升高,而高剂量hucMSCs组 FBG明显下降,低剂量hucMSCs组 FBG明显下降。同时,不管给药剂量,VCAM-1水平均回到正常值。

  hucMSCs在糖尿病致主动脉内皮损伤中的作用

  HE染色显示:内皮层厚度增大,内皮细胞变得不规则,这是典型的糖尿病内皮损害,而低/高剂量hucMSCs治疗组的血管内皮组织结构有显著的改变,其内膜平滑、完整,内皮细胞也得到了恢复。

  本试验首次证实了人脐带源间充质干细胞在糖尿病血管内皮损害中的作用及机理,同时也证实了它的降糖效果。研究人员说:“干细胞疗法是一种具有前瞻性的治疗糖尿病血管并发症的方法。”

  研究者们也发现,参与MAPK/ERK信号途径调节的旁分泌因子有必要进行深入的研究,以明确哪些因素对内皮细胞的保护起着关键的作用。

  间充质干细胞在糖尿病中的应用

  近年来,间充质干细胞在糖尿病治疗领域得到了广泛的应用,并获得了良好的疗效。之前发表在《干细胞转化医学》期刊上的一项研究显示,间充质干细胞能够提高胰岛的功能和保护功能。这将为更好地理解MSCs在糖尿病中的应用奠定基础。

  此外,在糖尿病心肌损害、糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、勃起功能障碍等方面,间充质干细胞也有一定的应用价值。

  近年来,国内外有关干细胞移植在糖尿病治疗中的应用越来越广泛。到目前为止,美国NIH最大的临床实验数据库,在关键字“diabetes”、“stem cell”等关键字搜索下,共有247个干细胞用于治疗糖尿病,70个I型,86个II型,87个并发症。目前中国共有39个临床试验,9个采用脐带间充质干细胞进行治疗,3个是用于治疗II型糖尿病的。

  2008年,研究人员探讨了胎盘来源多囊卵巢癌在糖尿病中的应用。研究者将1.35x106/kgMSCs静脉注射到10名病人中,每一次给药间隔1个月。10名病人在移植后6个月内对胰岛素的需求明显降低,4名病人的胰岛素减量在50%以上。平均糖化血红蛋白(HbA1c)从移植前的9.8%下降到移植后的6.7%。

  在2010年5月, Liu等人利用脐带间质干细胞(UC-MSCs)进行了一项12个月的自我对照研究。本试验选择了两条 MSCs的移植路径:外周静脉和脾动脉,在5天内分别进行1×106/kg的 MSCs。在3个月后,平均糖化血红蛋白(HbA1c)的下降速度明显减慢,从移植前8.20±1.69%降到6.89±0.90%;

  MSCs术后各监测时点的空腹血糖值均有不同程度的降低,其中6个月的空腹血糖值差异最大,12个月后仍保持在低位。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)在手术后1个月内血糖值最低。空腹C肽及胰岛素含量于手术后1个月内逐渐升高,至6月时达到高峰。在12个月的追踪期间,所有需要胰岛素的病人与移植前相比,其注射剂量明显降低,12个月后仍保持在低位;

  29%的病人注射的胰岛素用量降低50%以上;41%的病人在手术后2~6个月内停止使用外源胰岛素,全部恢复正常,平均保持9.3±3.8个月。另外,在5名服用降糖药物的病人中,1名病人停止服用口服降血糖药物。

  随着对其机制的进一步了解, MSCs在糖尿病的临床治疗中的作用有望得到极大的改善。同时,我们也希望在再生医学不断发展的今天,糖尿病和其他疾病将不再是一个无法根除的疾病,而是会有更多的病人得到完全的拯救。

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