2021年12月16日，权威医学杂志《JAMA Oncology》(影响因子31.777)在线发表阿帕替尼的一项III期临床研究(REALITY) -- 甲磺酸阿帕替尼片治疗局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。此研究由北京协和医院的林岩松教授和南京金陵医院的秦叔逵教授发起，在全国21个研究中心展开，由恒瑞医药中央医学事务部团队支持完成。

　　该研究于2016年12月启动，在全国21个研究中心开展，总计入组92例局部进展/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌受试者，按1：1随机分为阿帕替尼组(500mg，qd)和安慰剂组。主要研究终点-研究者评估的无进展生存期(PFS)达到了预设的优效结果，p<0.001。相比于安慰剂，阿帕替尼可以显著延长患者的PFS(22.2个月对比4.5个月)，降低74%的疾病进展或死亡风险。亚组分析显示无论是年龄、性别、体力状态(ECOG)评分、亚型、转移部位还是碘-131摄取情况，阿帕替尼均显示出PFS获益。阿帕替尼组的中位生存期还未达到，而安慰剂组为29.90个月，死亡风险比下降了58%(p<0.05)。其他次要终点结果，阿帕替尼组客观缓解率(ORR)为54.3%，疾病控制率(DCR)为95.7%，均显著高于安慰剂组。阿帕替尼的中位至缓解时间(TTR)为1.9个月，中位持续缓解时间(DoR)为22.4个月。

　　此外，研究纳入了8例既往接受过VEGFR抑制剂治疗的受试者，其中阿帕替尼组3例达到部分缓解(PR)，2例疾病稳定(SD)。显示阿帕替尼对于既往接受过VEGFR抑制剂的患者可以产生获益。

　　安全性方面，高血压、手足综合征和蛋白尿是最常见的不良事件，总体可耐受和控制。

　　研究结果显示，阿帕替尼可显著延长RAIR-DTC患者的PFS和OS，安全性可耐受。推荐阿帕替尼作为RAIR-DTC患者新的标准治疗方案。

　　甲磺酸阿帕替尼是恒瑞医药历时10年研发的具有自主知识产权的1类创新药，是全球第一个晚期胃癌口服小分子靶向药物。于2014年10月获批用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌的治疗，2020年12月获批用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌的治疗，目前两个适应症均纳入国家医保目录。REALITY研究的成功发表不仅证明国产原研药物在RAIR-DTC大有可为，同时也代表了国际同道对于阿帕替尼治疗RAIR-DTC疗效的认可。

　　该研究在2020年的欧洲内科肿瘤学会(ESMO)会议上获得了口头报告机会，并纳入官方荟萃点评(Highlights)，同步纳入《中国临床肿瘤学会(CSCO)甲状腺癌诊疗指南(2021版)》，获II级专家推荐。期待恒瑞原研甲磺酸阿帕替尼涌现更多研究成果，造福更多肿瘤患者。