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抑制癌症转移新疗法

时间: 2020-09-24 17:20  来源: 求医网   编辑: 志飞

  长期以来,肺癌一旦被确诊脑转移就预示着疾病已经进入了终末晚期阶段,是肺癌的常见死因之一。肺癌脑转移进展非常迅速,致残率和致死率...

摘要:

  长期以来,肺癌一旦被确诊脑转移就预示着疾病已经进入了终末晚期阶段,是肺癌的常见死因之一。肺癌脑转移进展非常迅速,致残率和致死率极高,严重威胁患者的生命,生存时间及生活质量,预后极差,自然病程约1~3月。经过治疗后中位生存时间也仅有3~6个月,1年生存率为14%,2年生存率仅为7.6%。

  脑转移瘤有单发的,也有多发的,其治疗方式包括手术、放疗、靶向治疗、免疫治疗等多种,通常来讲,单发的脑转移瘤可通过手术获得较好的预后效果;凡生长在可以手术切除部位的肿瘤,均应首先考虑手术治疗。同时手术可以获得脑转移瘤组织标本,明确病理诊断;成为改善脑转移瘤患者生存质量和预后的重要治疗手段。

  但对于出现转移的多发性脑瘤的患者,因为肿瘤在切除时已经发生了转移,手术、和放疗往往并不适合。化疗是大多数患者会选择的治疗方法,但化疗使用的药物大多是细胞毒性药物,会带来恶性呕吐、骨髓抑制、炎症、过敏、出血、免疫力破坏等严重后果,加上饱受疾病折磨,往往此时体质较差,化疗带来的毒副作用往往让患者难以忍受,反而不利于肿瘤治疗。

  现阶段,解决肺癌脑转移瘤最快的治疗方法是靶向治疗,因为基因靶向疗法所用制剂本身无毒安全,进入人体靶点明确,只作用于酪氨酸蛋白激活酶等关系肿瘤细胞生长、复发转移的关键靶点,不会对正常细胞组织产生毒副作用,并且配合化疗,可以起到增效减毒的功效,抑制肿瘤,防止扩散和转移。

  但是对于脑转移,大多数人都显得更加惊慌失措,这是因为大脑中天然的血脑屏障存在,血脑屏障由于一般不能分清药物,导致药物也被阻挡在外,影响了患者的治疗。所以,能使用药物顺利在胶瘤治疗中发挥作用的靶点是非常重要的。

  针对胶质瘤治疗的潜在靶点和药物传输问题上,科研人员发现脂溶性药物金转停(Genistein)可以通过抑制蛋白酪氨酸磷酸化,一方面从肿瘤分子根源上去杀灭原发灶肿瘤细胞,阻断肿瘤细胞转移的各个途径,另一方面可迅速透过血脑屏障,直接作用于脑瘤细胞,抑制脑瘤生长;从而使原发瘤和转移瘤缩小,甚至消失,使新的转移灶不再发生,使患者病情得到控制,临床症状减轻,生存几率大大提高,生活质量提高,生命周期延长。

  金雀异黄素(Genistein)对小细胞肺癌(SCLC)细胞H446有抗癌作用。该分子诱导细胞周期阻滞和凋亡,从而使叉头盒蛋白M1(FoxM1)及其靶基因失控(135)。在A549肺癌细胞中,金雀异黄素(Genistein)增强了曲古抑菌素A(TSA)诱导的凋亡,并增加了介导外源性凋亡途径的死亡。用酪氨酸激酶抑制剂治疗的非SCLC患者对这种疗法产生了获得性耐药。在携带T790M突变的EGFR的非SCLC细胞系中,与吉非替尼有关的金雀异黄素(Genistein)由于凋亡诱导和生长信号通路的关键调节因子如Akt的抑制而表现出协同抗癌作用。

  不仅如此从机制的角度分析了抗血管生成治疗的联合潜力。肿瘤的生长与转移都依靠血管供应营养,而金转停(Genistein)抗血管生成治疗能减少肿瘤中氧气含量,延缓肿瘤生长;使血管正常化,有利于化疗和放疗的增敏;还能减轻脑转移患者的脑水肿;

  国内外大量的研究材料表明:Genistein(金转停)对血管生成因子有明显的抑制作用,同时Genistein(金转停)与其他抗血管形成剂联合作用,可延长Lewis肺癌肿瘤出现的时间,单独使用Genistein(金转停)会明显降低肺癌转移。也就是说Genistein是非常有效的非毒性血管生成抑制剂。

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肺癌
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