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我国学者在阻断胶质瘤恶化发展领域取得重大进展

时间: 2020-08-05 10:54  来源: 求医网   编辑: 志飞

胶质母细胞瘤是胶质瘤的一种,是属于恶性程度最高的脑肿瘤之一。从林赛格雷厄姆声明中可以得知,胶质母细胞瘤是一种致命的疾病,它被称为“终结者”。

摘要:

  “胶质母细胞瘤是一种毁灭性的脑部疾病,已经夺走了我的两个非常亲密的朋友和同事,特德肯尼迪和我最亲密的朋友约翰麦凯恩的生命。”美国参议员林赛格雷厄姆(R-South Carolina)在一份声明中说。

  胶质母细胞瘤是胶质瘤的一种,是属于恶性程度最高的脑肿瘤之一。从林赛格雷厄姆声明中可以得知,胶质母细胞瘤是一种致命的疾病,它被称为“终结者”。因为这种肿瘤血运丰富,生长十分迅速,并且呈现浸润性的生长,手术全部切除是非常困难的;再加上大脑存在着一种叫做血脑屏障的系统,很少有药物进入大脑组织,直接作用于脑瘤细胞,所以治疗起来非常棘手。

  据美国专业医生介绍,GBM的全面护理治疗标准包括手术,放疗和化疗,手术切除初始肿瘤到肿瘤复发时间的中位时间仅为6.9个月,中位生存期仅为14.6个月,并且复发几率将近100%,在治疗过程中容易出现对传统治疗的抵抗,给治疗方面带来很大的挑战。

  多形性胶质母细胞瘤(GBM)其治疗策略和机制尚不明确,通过研究神经胶质瘤的异常表达情况,中科院研究员发现GBM中p-MAPK水平显着上调,并且是整体存活的有效独立预后标志物。DHHC家族通常在神经胶质瘤中表达,与MAPK信号通路的激活密切相关,但是其在GBM形成和恶性进展中的作用和临床意义尚待确定。

  生物信息学分析发现ZDHHC17上调并与GBM中的MAPK激活相协调。从机制上讲,ZDHHC17与MAP2K4和p38/JNK相互作用以构建用于MAPK激活和恶性进展的信号传导模块。值得注意的是,ZDHHC17-MAP2K4-JNK/p38信号传导模块通过促进GBM细胞致瘤性和神经胶质瘤干细胞(GSC)自我更新,促进了GBM的发展和恶性进展。中国科学院研究发现金雀异黄素特异性抑制ZDHHC17和MAP2K4相互作用,因此被选为ZDHHC17-MAP2K4抑制和GBM治疗的主要候选药物。

  相关成果以Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression为题,发表在Theranostics上,并被选为当期杂志的封面文章。杂志封面(在神经系统中,Genistein药物像一把利剑,斩断了ZDHHC17与MAP2K4蛋白复合物,阻止其信号传递,抑制肿瘤生长)。

  这一重大成果被新华社、光明网、中科院等国内外几十家权威媒体在第一时间进行了报道,这一发现不仅确定了破坏先前无法识别的信号传导模块作为GBM治疗的目标策略,并提供了使用特定抑制剂抑制其对神经胶质瘤疗效的直接证据。此次中国科学家的胶质瘤治疗研究成果Genistein金转停药物,不仅是中国神经外科的巨大进步,对于世界神经外科来说,也具有深远的意义。看过很多胶质母细胞瘤患者咨询说医生告诉他们,如果治疗效果好的话,最多只能存活两年,虽然胶质母细胞瘤没有办法治愈,但是相信金转停的出现可能会让更多患者,提高生活治疗,延长生存期。

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