8月10日，在高瓴HCare全球健康产业峰会“RNA和mRNA疗法:从罕见病到大适应症的拓展”分论坛上，美国阿里拉姆制药(Alnylam Pharmaceuticals，简称Alnylam )首席执行官兼董事John Maraganore、莫德纳生物技术公司(Moderna)首席执行官Stéphane Bancel、Avidity Biosciences生物技术公司总裁兼首席执行官Sarah Boyce、上海兆维科技发展有限公司副总裁Patrick Chin、苏州瑞博生物技术有限公司董事长梁子才等中外5位药企高管齐聚一堂，分享了当前RNA和mRNA疗法最前沿的进展，以及对未来的展望。

　　RNA疗法方兴未艾

　　John Maraganore自2002年以来一直担任Alnylam首席执行官兼董事。在主题演讲中，他回顾2010年出席摩根大通医疗健康全球峰会的时候，曾预言今后十年将会是RNA疗法迅猛发展的十年。2020年的今天，这个预测竟然成为了现实。

　　过去这10年，在基于RNA疗法的平台上，多款RNA干扰新药得以获批。在疫情期间，以mRNA为技术路径的新冠疫苗研发也走在了创新的前列。可以确定的是，不论是治疗还是预防，RNA疗法都是医学领域的一个全新的前沿阵地，具有广阔的发展空间。

　　目前，Alnylam公司已经有两个创新RNA干扰药物获批。一是全球首个获批的RNA干扰药物Onpattro(patisiran)，用于成人遗传性转甲状腺素蛋白(hATTR)淀粉样变性引起的周围神经病变(多发性神经病， polyneuropathy);另一个是全球第二个获批的RNA干扰药物Givlaari(givosiran)，经美国FDA批准用于治疗急性肝卟啉症(AHP)成人患者。这两款药分别在2018和2019年获批。在未来的6~18个月，Alnylam公司的另外4种药物也有望获批。

　　John Maraganore表示，从临床试验申请到临床试验Ⅲ期，Alnylam的RNA干扰疗法成功概率为58%，远远高于传统疗法5-10%的行业平均成功率。Alnylam的成功概率如此之高，一是因为拥有可复制模块化的平台， 二是由于掌握了足够多的人类遗传学信息。两点在未来会继续的相辅相成，形成合力。

　　首个mRNA疫苗如何诞生?

　　Stéphane Bancel 在主题演讲环节，详细讲述了Moderna新冠疫苗研发的过程。Stéphane Bancel 自2011年10月担任Moderna首席执行官。

　　在研发疫苗的时候，Moderna用的是病毒的遗传信息。“Moderna的平台有很多优势，比如一旦有一些基因在细胞中的表达出现缺失和错误，Moderna的mRNA可以对其进行直接修正;此外，研究人员也没有忘记mRNA疗法的一大关键——递送。如今Moderna以及整个行业很大一部分资源都是投向了递送;第三个领域就是Moderna的制造工艺。Moderna研发一类新药时，会同时派生出10~20个想法在脑子里面，Moderna先进的制造工艺可以对这些想法进行快速筛选。 ”

　　Stéphane Bancel 表示，“Moderna研发团队在做研发时，从不把鸡蛋都压在一个篮子里，往往会在多个技术模式上分散资源，依据不同的生物学机理，不同的化学原理，不同的制剂，不同的工艺，来合成不同的mRNA和蛋白质等。等到所有技术风险考虑清楚之后，才会把项目投入到临床当中去用，然后用临床数据来指导决策。”

　　Moderna比较关注的是市场上还没有疫苗或者药品的疾病，一旦确立成为核心业务，Moderna的研发团队会快速的扩展，然后让临床数据来指引研发决策。

　　随着新冠疫情的爆发，Moderna在《新英格兰》医学杂志上发布了其新冠疫苗的一期临床数据，Moderna的新冠疫苗将病毒Spike蛋白的mRNA递送入人体内，这些mRNA在人体细胞之内会被转译并合成相应抗原，从而进一步把它递呈给免疫系统。7月底，Moderna已开启大规模第三期临床试验，也就是疫苗最后一阶段的试验。

　　RNA疗法、创新药加速获批?

　　到底有哪些从0~1的突破，使得RNA疗法、创新药可以获批?在论坛高峰对话环节，主持人向各位嘉宾提出了这一技术性问题。

　　John Maraganore认为，GalNAc的发现，以及其与小干扰RNA和反义寡核苷酸结合形成的GalNAc偶联物，极大程度上提高了RNA药物对于肝脏给药的特异性及效率，从而推动了当前RNA疗法从0到1的突破。Alnylam和其他企业目前也在不断创新，希望研发出新的偶联物可以将小干扰RNA递送到中枢神经系统、肺部等其他器官组织。此外，对于RNA本身的修饰和合成技术的进步，也为RNA疗法的发展真正的打开了机遇之门。

　　当然，GalNac偶联递送还要与其他的一些突破要配合使用。那么如何使小干扰RNA分子更稳定?

　　John Maraganore表示，Alnylam公司最近的关注焦点，就是要了解到脱靶效应的影响。公司有一个ESC-GalNAc平台，可以最大限度的降低脱靶效应，让RNA疗法变得越来越安全，最终造福越来越多的患者。

　　Stéphane Bancel表示，Moderna其实不光是新冠疫苗，还有其他疫苗与药物，也跟多家大型药企形成了伙伴关系，其合作囊括不同适应症领域及目标组织类型。

　　Sarah Boyce表示，Avidity Biosciences公司主要希望解决的就是关于RNA递送问题，因为递送是现阶段最大的挑战，也是最大的机遇。公司有一个AOC平台，即抗体偶联寡核苷酸(AOC)技术平台。公司致力于利用单克隆抗体的组织特异性，将小干扰RNA靶向递送到不同细胞和组织当中。 这个技术平台于2012年就开始启动内部研发，直到明年才可以启动临床试验。

　　John Maraganore认为，RNA疗法作为一种革命性的疗法，无论是在罕见病还是常见病，都是非常创新和革命性的创举。 在罕见病方面，Moderna已经有了一些领先的产品。RNA时代与抗体时代对比，一切都会来的更快。像抗体作为第一个药获批后，等了一年多才有后续的药品获批，但是基于RNA的药品，获批速度会更快。新的技术对于病患的影响，从现在开始到10年之后，这个领域会实现几何式的增长。

　　Stéphane Bancel表示， 从多个产品的角度来讲，Moderna是有产品引擎的，未来可以有40到60种新药，这种几何式的增长，再加上技术的模块化，一定能够使得 RNA和mRNA的未来发展之路跟抗体时代大不相同。

　　中国mRNA疗法空间巨大

　　面对“mRNA行业的未来瓶颈”这个问题，上海兆维科技发展有限公司副总裁Patrick Chin认为，再有前景的行业，也要贴近客户，与上下游一起成长。上海兆维拥有足够的产能储备，并已经开始建造一个新的制药基地，明年二季度就可以建成投产，到时候消耗的原材料会从现在的6吨可能会增长到15吨，然后再扩展到50吨，而且很快就能扩张。

　　作为中国小核酸技术和小核酸制药产业的主要开拓者，苏州瑞博生物技术有限公司董事长梁子才表示，中国古代经典黄帝内经当中说到，上医治未病，中医治愈病，下医治已病，小干扰RNA或者mRNA在未来5~10年一定会有非常广阔的发展前景，因为它不光是能够治病，他还能够预防疾病。

　　此外，相比传统的口服药，mRNA、小干扰RNA疗法有很大优势，更便捷的给药方式可以增加病人依从性，从而获得更好的疗效。因此作为频繁用药的传统药品替代，mRNA及小干扰RNA疗法确实非常有机遇。

　　说到中国，与会嘉宾认为，跟美国和欧洲相比，中国目前在RNA领域的项目及临床试验数量相对较少，目前在开展中的临床试验数量仅为6个，与欧美发达国家相比差距较大。虽然中国在小干扰RNA方面，行业和市场也有一些竞争，但与欧美市场相比仍然处于起步阶段。

　　未来5年到10年，随着中国市场进一步从以仿制药为主，向以创新药研发为主的模式转变，预期RNA干扰及mRNA疗法的发展也会进一步加速。中国的国家监管机构也一直致力于中国医疗体系的改革，进一步加强推进创新药发展。如果未来能够利用小干扰RNA或mRNA等技术，更精准的治疗以及预防疾病，将会给中国患者带来极大的福音。