当人体细胞生长失去控制时，癌症就出现了。肺癌也是如此，它开始于肺部，并快速扩散、转移到淋巴结和身体其他部位。

　　认识肺癌

　　据世界卫生组织(WHO)数据显示，全球所有癌症患者中，肺癌占据了85%，亚洲、非洲等为主要高发地区。由于肺癌被诊断时经常为晚期，很难进行治疗。

　　以组织类型分类，肺癌有两种主要类型：非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)。在所有肺癌患者中，大约80%到85%的肺癌都是NSCLC。NSCLC又可以进一步分为肺腺癌、肺鳞状上皮细胞癌和大细胞(未分化)癌。

　　肺癌症状与风险因素

　　吸烟是导致肺癌的主要风险因素，吸入别人的二手烟也会导致肺癌。此外，个人或家族史、氡、放射性物质，其他如石棉、砷、柴油废气等等致癌物质也会增加肺癌的风险。肺癌的高发年龄在65岁或以上，其中男性多于女性，不过这种差距正在逐渐缩小。

　　肺癌在通常情况下，早期不会出现症状或症状不明显，直到疾病到达更高的阶段才会有症状出现。这些症状可能包括：

　　①久咳不愈;

　　②咳血;

　　③反复感染，如支气管炎、肺炎;

　　④呼吸急促或气喘;

　　⑤胸部疼痛;

　　⑥疲劳或虚弱;

　　⑦声音沙哑;

　　⑧食欲不振或无法解释的体重减轻。

　　肺癌的治疗方式，包括传统的手术治疗、放射治疗、化学治疗，其他还有射频消融术、中医治疗、靶向治疗、免疫疗法……等等。

　　相比于传统的治疗方式，免疫治疗有许多优势，其主要体现在：

　　对化疗、靶向耐药的患者仍然有效。

　　对晚期转移性肿瘤能缩小肿瘤大小、控制发展。

　　疗效持续时间长。

　　副作用小。

　　近年来，免疫检查点遏制剂在癌症治疗上创造了不少奇迹，其中不乏延长生存期，甚至临床治愈的案例。例如2017年ASCO大会公布的数据显示，PD-L1表达量大于50%的肺癌患者，使用Opdivo联合Yervoy作为一线治疗，客观缓解率(ORR)达到惊人的92%，这在其他疗法中是个难以企及的数字。免疫遏制剂为何有这种效果，下面我们来揭开它神秘的面纱。

　　免疫检查点遏制剂的原理

　　免疫疗法是利用药物刺激人体自身的免疫系统，从而更有效地识别和破坏癌细胞。所以，免疫疗法可用于治疗某些形式的非小细胞肺癌(NSCLC)。

　　为了区别体内的“正常”与“异常”细胞，这就体现出了人体免疫系统的一个重要功能——它能够阻止身体攻击正常细胞。

　　为了做到这一点，它会使用“检查点(checkpoints)”，免疫检查点是一种免疫细胞上的蛋白分子，通过打开它，可以启动人体的免疫反应。癌细胞有时会利用这些检查点来避免被免疫系统攻击，若能阻止这个过程，便可达到治疗和控制癌症的目的 。

　　所以，针对这些检查点的新药物，成为许多癌症治疗的希望。

　　已上市的针对PD-1/PD-L1免疫检查点的药物

　　目前针对CD28家族的其中一个免疫遏制分子——“PD-1/PD-L1”的研究取得的进展较好，多家生物制药公司已研发出许多抗体类药物。那么，PD-1和PD-L1叫什么名字?这些药物是如何发挥作用的?

　　(1)PD-1(programmed cell death-protein 1)程序性细胞死亡受体1。

　　(2)PD-L1(programmed cell death-ligand 1)程序性细胞死亡配体1。

　　Opdivo(nivolumab)和Keytruda(pembrolizumab)的目标是癌细胞上的“PD-1受体”，通过阻断PD-1，这些药物可以增强免疫T细胞对癌细胞的免疫反应，比如可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。

　　Tecentriq(atzolizumab)的目标是T细胞上的“PD-L1配体”，它是一种与PD-1相关的蛋白质，常在一些肿瘤细胞和免疫细胞中被发现，阻断这种蛋白质也有助于增强对癌细胞的免疫反应。

　　Opdivo、Keytruda和Tecentriq主要用于化疗或其他药物治疗后出现进展NSCLC患者，根据患者病情，也可考虑作为一线治疗药物。目前美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Keytruda，而有关Tecentriq的最新临床研究IMpower131，一线治疗肺癌显著降低了疾病进展，也有望获得FDA批准。

　　免疫治疗可能的副作用及应对机制

　　免疫遏制剂的副作用包括：疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲不振、便秘、关节疼痛和腹泻。

　　其实，在使用PD-1/PD-L1遏制剂治疗的过程中，严重的副作用较少发生。因为这些药物的作用基本上是恢复T细胞识别和摧毁癌细胞的能力。但患者也要注意出现过度免疫反应，如果有任何不适，请及时向你的健康护理团队报告任何新出现的副作用。

　　如果出现严重的副作用，可能需要停止治疗，这时你可能需要服用高剂量的皮质激素来遏制你的免疫系统。