近日，国内科学院研究组在线发表于国际学术期刊《美国科学院院刊》，最新的研究中，揭示了转录因子AP-1在肿瘤免疫遏制中的作用及分子机制。

　　肿瘤细胞能够通过免疫编辑“进化”出一系列策略来躲避免疫系统的识别，甚至主动遏制免疫细胞对其的遏制和杀伤功能。作为获得性免疫重要组分，目前仍然不清楚T细胞能否以及如何应答免疫编辑后的肿瘤生长。

　　研究发现，在肿瘤生长过程中，肿瘤浸润T细胞被激活并持续上调转录因子AP-1家族成员c-Fos的表达;通过转基因和基因敲除小鼠模型的研究发现，肿瘤浸润T细胞中c-Fos遏制T细胞缓肿瘤免疫功能。

　　进一步研究揭示，c-Fos通过结合共遏制受体PD-1编码基因上游的顺式调控元件直接激活了T细胞中PD-1的表达，从而导致T细胞在富含PD-1配体的肿瘤微环境中失活。这一调控机制最终在该顺式元件定点突变的小鼠中得到了证实。突变小鼠的分析结果表明，AP-1介导的PD-1表达对于肿瘤免疫遏制、促进肿瘤生长具有关键调控作用。

　　该研究揭示了T细胞在肿瘤免疫应答过程中从最初激活响应肿瘤生长到最后丧失免疫功能这一变化的关键节点;促进了更好地理解T细胞在肿瘤免疫中的行为模式，同时也为揭示肿瘤免疫遏制机制并设计相关药物重塑癌症病人的缓肿瘤免疫功能提供新思路。