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白血病治疗发现新药物靶点

时间: 2017-05-10 13:39 来源: 科技日报编辑: 娜娜

急性早幼粒细胞白血病发病凶险、早期死亡率高。国内医学科学院药物所胡卓伟研究团队发现，假性激酶通过与原癌蛋白相互作用，维持了该蛋白的稳定，遏制了介导的缓癌作用。

摘要:

　　急性早幼粒细胞白血病发病凶险、早期死亡率高。国内医学科学院药物所胡卓伟研究团队发现，假性激酶通过与原癌蛋白相互作用，维持了该蛋白的稳定，遏制了介导的缓癌作用，能促进这一疾病的发病、进展和对治疗的耐受，从而为该病的治疗提供了新的概念和药物靶点。5月9日，这一研究成果在优秀科学期刊《癌细胞》在线发表，李珂博士和硕士研究生王凤为共同第一作者。

　　胡卓伟研究团队早期研究显示，假性激酶不仅促进介导的肿瘤侵袭和迁移，还作为纽带连接代谢危险因素与肿瘤进展。此次，该团队又发现，此种白血病亚型患者骨髓组织假性激酶高，并且表达量与疾病进展以及治疗的耐受呈正相关。使用三转基因小鼠模型研究，他们进一步发现，敲除假性激酶后小鼠不再发生此种病;而敲入假性激酶后小鼠此种疾病发生率为100%，并且发病时间明显提前。该研究还揭示：假性激酶可遏制白血病细胞内原癌蛋白核小体的形成;妨碍白血病细胞发生分化;维持白血病起始细胞的自我更新能力。这些结果显示，假性激酶参与原癌蛋白诱发此种白血病发病和疾病进展。

　　令人惊喜的是，该团队将一段细胞穿膜肽与先导物融合后，新的嵌合分子可加速原癌蛋白的降解，恢复核小体的数量，而且该嵌合分子在细胞和整体动物水平中均显示出极强的抗病作用。胡卓伟研究团队表示，阻断假性激酶与原癌蛋白/蛋白质间相互作用，不仅为急性早幼粒细胞白血病治疗提供了新的思路和策略，同时在相关肿瘤的治疗上也具有极大的应用前景。