一项最新研究表明，近一半的新冠肺炎患者在出院12个月后仍有至少一种新冠后遗症。

　　虽然大多数患者在随访期间身体和功能恢复良好，然而超过四分之一的人有抑郁焦虑等精神问题，一些患者的后遗症症状、肺弥散功能障碍和影像学异常持续了12个月。

　　研究人员表示，对于某些患者来说，一年后完全康复是不可能的。

　　该研究于8月28日发表在国际著名医学杂志《柳叶刀》上。

　　《柳叶刀》编辑委员会在与该研究一起发布的社评中写道，这项研究报告是“迄今为止模最大、有关新冠康复者出院12个月后状况的纵向队列研究。”

　　被称为外国版丁香园的权威医学信息平台“WebMD”8月30日也关注了这篇研究，称这项 “最大规模的新冠康复者出院后12 个月情况的研究”显示，“新冠后遗症可持续超过一年”。

　　研究背景

　　该研究发表之际，全球已确诊超过2亿例新冠肺炎病例，死亡超过4300万人。根据英国国家统计局数据， 2021年7月4日，该国约有945000人报告了新冠后遗症，占总人口的1.5%。

　　《柳叶刀》在评价该研究的重要性时写道，“随着新冠疫情继续，了解和应对新冠后遗症的需求越来越紧迫”，“由于没有经验证的治疗方法和康复指导，新冠后遗将会影响人们恢复正常生活和工作的能力。”

　　“然而大多数关于新冠后遗症的证据是有限的，并且基于的是短期随访的小队列”，而该论文“增进了我们对新冠后遗症性质和范围的理解”。

　　主要发现：新冠后遗症可持续超过1年

　　研究人员随访了2020年初曾在中国武汉金银潭医院住院的1276名新冠病人，通过评估他们出院12个月后的健康状况，有以下几个主要发现：

　　49%的新冠患者出院12个月后至少有一种后遗症，30%的人仍呼吸困难，26%患有抑郁或焦虑，12%没有回到原先的工作岗位。

　　与男性相比，女性出现疲劳或肌肉无力、焦虑/抑郁、以及肺病变引起的肺弥散功能障碍的比率更高。

　　此外，肌无力/疲倦、抑郁/焦虑、呼吸困难、睡眠困难、脱发、关节痛等，是患者最常报告的后遗症。

　　研究表明，对于许多患者来说，从新冠中完全康复需要1年多的时间。

　　研究方法

　　该研究由中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬、武汉金银潭医院王先广、以及国家呼吸医学中心和中国医学科学院王建伟共同主导。

　　他们对所有在2020年1月7日至5月29日期间，从金银潭医院出院的2469名新冠患者进行了双向队列研究。

　　曹彬团队此前已在《柳叶刀》(2021年1月)发表过同一批病人出院6个月的随访，当时他们发现大约四分之三的新冠康复者出院后仍有持续症状。并且住院期间病情危重的患者，比疾病严重程度较低的患者更可能有肺气体弥散功能障碍和影像学异常。

　　最新研究的目的是全面比较新冠住院者康复后6月和12个月时的健康状况。

　　(弥散功能障碍是指O2、CO2等气体通过肺泡膜进行交换的物理弥散过程发生障碍。)

　　在6个月和12个月随访期间，研究对象均接受了关于症状和健康相关生活质量 (HRQoL) 的问卷调查，并接受了体检、6分钟步行测试和实验室测试，以及要求反映出院后的就医情况情况等。

　　研究人员在6个月时随机抽样病人做了肺功能检查和胸部CT，并在 12个月时进行相应的复查。在12 个月的随访中，研究人员还调查了病人的工作状态。

　　为了确定新冠患者在12个月时是否完全康复，研究人员招募了没有感染过新冠的志愿者当对照组，根据按年龄、性别和基础疾病，将实验组和对照组进行1:1匹配，并对对照组进行访谈、问卷调查以及体检。

　　研究结果

　　这次研究中，共有1276名新冠康复者完成了两次随访，患者的中位年龄为59岁，53% (681人) 为男性，结果发现：

　　6个月时，报告出现至少一种后遗症症状的患者比例为68%(831/1227)，12个月时下降到49% (620/1272)。

　　出现呼吸困难患者比例从6个月时的26% (313/1185) 略微增加到12个月时的 30% (380/1271)。

　　此外，越来越多的病人有焦虑或抑郁症，6个月时报告该症状的患者比例为23%(74/1187)，12月时升至26%(1271分之331)。

　　患者在6个月和12个月时的6分钟步行距离没有显着差异。

　　疲劳或肌肉无力都是两次就诊时最常见的症状，但该比例从6个月时的52%下降到 12个月时的20%。

　　在长达12个月的时间里，研究人员在大约20-30%的中度患者身上观察到肺气体交换功能障碍，在危重患者中高达54%。

　　在病前有工作的479名患者中，88% (422/479) 的患者在12个月后回到了新冠前的工作岗位，且大多数(76%)回到了此前的工作水平。剩下12%没有回到原来工作的患者中，32%是因为身体功能下降，25%是因不愿做以前的工作，18%因为失业。

　　与男性相比，女性报告疲劳或肌肉无力的可能性是男性的1.43倍，报告焦虑或抑郁的可能性是男性的2倍，肺部气体交换功能障碍的可能性是男性的2 .97倍。

　　急性期皮质类固醇治疗与疲劳或肌肉无力的风险增加有关。在新冠急性期接受皮质类固醇治疗的患者在12个月后出现疲劳或肌肉无力的可能性是未接受皮质类固醇治疗的患者的1.5倍。

　　与对照组相比，新冠康复者在12个月时报告了更多的行动不便、疼痛或不适、焦虑或抑郁问题。

　　总体来说，急性感染新冠肺炎后1年，康复者的健康状况仍低于年龄、性别和基础疾病相匹配的非新冠感染者对照组人员。

　　后遗症可能的发病机制

　　研究人员对上述发现的含义和启发进行了讨论，并提出疲劳/肌无力、精神疾病和肺部气体交换功能障碍发病机制这几个后遗症可能的成因。

　　疲劳和肌无力

　　研究人员表示，新冠后疲劳和肌无力的原因和发病机制尚不清楚，但根据以前对SARS的研究，肺部气体交换功能受损、最初发病时病毒引起的肌肉炎症、细胞因子紊乱、肌肉萎缩和衰弱、皮质类固醇肌病，或这些因素的组合，都可能导致这种情况。

　　精神疾病和心血管疾病

　　报告写道，令人担忧的是，与6个月时相比，尽管增幅较低，但12个月时有更多比例的患者报告呼吸困难和焦虑/抑郁。

　　感染新冠后出现的慢性或迟发性心理症状可能是病毒感染引起的直接影响。目前有几种假设可以解释，如异常免疫反应、免疫系统过度激活或自身免疫。此外，间接影响也可能会影响患者精神状况，包括社交接触减少、孤独、身体健康恢复不完全和失业。

　　肺弥散功能障碍

　　论文作者写道，“在12个月时，我们在疾病严重程度不同的患者身上记录到的肺弥散功能障碍发生率很高。肺弥散功能障碍可归因于肺上皮损伤、间质或肺血管异常。SARS患者恢复晚期出现的结构异常与肺弥散功能障碍有关;然而，感染新冠后康复期的关联尚不清楚。”

　　该研究最后总结道，大多数新冠出院人群随着时间的推移，身体和功能恢复良好，已经恢复了原来的工作和生活，但目前的健康状况仍低于对照人群。12 个月时，重症患者的肺弥散障碍和影像学异常仍然很常见，尤其是住院期间病情危重的患者。

　　研究团队的曹彬博士说：“我们的研究结果表明一些患者的康复期超过一年，在计划后疫情时代的医疗保健服务时应考虑到这一点。“

　　不过论文作者也指出这项研究的几个局限性。一是最终参加研究的只有一半出院病人，可能给研究带来偏差。第二这是一项单中心研究，重点关注的是在疫情早期住院的新冠患者，限制了样本的代表性。此外，队列中入住重症病房的患者比例很低，限制了结果对这一特定人群的普遍性。第三，新冠康复者在急性感染前的健康状况尚不清楚，无法进行准确的前后对比。

　　对此，《柳叶刀》社评称，科学界和医学界必须合作探索新冠后遗症的原理和发病机制。新冠后遗症是整个卫生界必须应对的挑战。

　　世卫组织总干事谭德塞也呼吁各国优先考虑对新冠后遗症后果的认识、康复和研究，并为新冠后遗症收集数据。