转移性胰腺癌仍然是最致命的癌症之一。香港就医服务机构港安健康国际医疗指出，尽管医学界已经发现免疫疗法在某些亚群中产生了持久的反应，但这种治疗只在那些具有微卫星不稳定性或错配修复缺陷的患者中显示出好处。根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期CheckPAC试验的数据，立体定向体外放射治疗(SBRT)联合双免疫疗法nivolumab+ipilimumab在难治性转移性胰腺癌患者中表现出有临床意义的抗肿瘤活性和良好的安全性。

　　港安健康科普：

　　香港医院引入的立体定向放射治疗(SBRT)是近年新兴的精准放疗技术，此技术运用高剂量的辐射搭配立体定位技术去消灭肿瘤细胞，而治疗次数则比传统治疗为少。其主要应用在身体各部位如肺部，骨骼，肝脏或前列腺肿瘤。对于部分病人特别是老年人或身体情况较差的病人，是一项有效替代手术的方法。

　　躯体立体定向放射治疗在给予肿瘤高剂量放射线的同时，还需要配合各种精准的仪器。当中包括特别制作个人化模具和肿瘤追踪技术如降低呼吸幅度的腹部压迫设备、主动式呼吸调控系统、植入金标等。另外，在每次治疗前运用影像导引放射治疗技术所取的三维影像扫描对位校正，可减少每次治疗可能发生的位移误差，使高能量辐射更集中于在标靶区，同时避开正常的身体组织。

　　港安健康国际医疗介绍，在香港医院，躯体立体定向放射治疗可搭配不同精准放疗技术和设备，如体积调控弧型放射治疗(VMAT)，强度调控放射治疗(IMRT)，第十代Tomo螺旋放射治疗系统(TomoTherapy)，M6导航刀(M6 Cyberknife)及磁力共振影像导航放射治疗机(Unity MR-Linac)。

　　转移性胰腺癌临床试验动态

　　通过CheckPAC试验(NCT02866383)，研究人员试图考察nivolumab联合或不联合ipilimumab加SBRT对难治性转移性胰腺癌患者的临床益处和安全性。要符合入选资格，患者必须在前线吉西他滨或含铂治疗后出现进展。他们还需要有一个可测量的病变和ECOG性能状态为0或1。试验的主要终点是CBR，次要终点包括安全性、总反应率(ORR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、6个月和1年的OS率以及反应时间。

　　共有163名研究人员参加了该试验，该试验在Herlev & Gentofte医院进行，88名患者被1:1随机分配到A组或B组。B组的患者在第1天接受15Gy的SBRT治疗，同时接受3mg/kg的nivolumab，第1天和每2周一次，以及1mg/kg的ipilimumab，第1天和每6周一次。

　　A组的中位年龄为63岁(范围，37-80)，B组为66岁(范围，35-79);男性患者分别占53.7%和51.2%。在A组中，51.2%的患者ECOG表现为0，48.8%的患者表现为1;在B组中这些比例分别为46.5%和53.5%。A组的所有患者都有错配修复功能的肿瘤，而B组的患者有97.7%。值得注意的是，A组中53.7%的患者和B组中51.2%的患者曾因晚期疾病接受过2种或更多的治疗。在A组中，95.1%的患者以前接受过基于吉西他滨的治疗，58.5%接受过基于铂类的治疗;在B组中，这些比率分别为88.4%和62.8%。

　　香港就医服务机构港安健康国际医疗介绍，在被分配到A组的44名患者中，41人接受了治疗。所有41名患者都中止了治疗，最常见的原因是疾病进展(n = 37)，其次是死亡(n = 2)、毒性(n = 1)和治疗结束(n = 1)。此外，构成B组的44名患者中有43人接受了治疗;同样，所有患者都中止了治疗。在这一组中，37人因疾病进展而中止治疗，3人因毒性而中止治疗，2人因死亡或重新接受SBRT/nivolumab/ipilimumab治疗，1人因完成治疗而中止治疗。A组中的41人和B组中的43人被纳入分析。

　　转移性胰腺癌最新治疗数据

　　数据截止日期为2021年5月20日，中位随访时间为4.1个月(95%CI，3.7-5.8)，立体定向放射治疗加nivolumab引起的ORR为2.4%(95%CI，0.3%-10.8%)，中位DOR为4.6月。此外，A组的中位PFS为1.7个月(95%CI，1.6-1.8)，中位OS为3.8个月(95%CI，3.1-5.8)。6个月和12个月的OS率分别为29.3%(95%CI，18.2%-47.1%)和7.3%(95%CI，2.5%-21.8%)。在接受SBRT加nivolumab(A组)的41名患者中，临床获益率(CBR)为17.1%(95%CI，8.0%-30.6%);当SBRT与nivolumab和ipilimumab(n = 43;B组)联合使用时，这一比率更高，为37.2%(95%CI，24.0%-52.1%)，达到疗效的阈值。

　　在B组中，SBRT加nivolumab和ipilimumab引起的ORR为14.0%(95%CI，6.0%-26.5%)，这种方法的中位DOR为5.4个月(95%CI，4.2-未达到)，其中1名患者在55个月时继续对治疗有反应。此外，中位PFS为1.6个月(95%CI，1.6-2.8)，中位OS为3.8个月(95%CI，2.8-6.5)。6个月和12个月的OS率为32.6%(95% CI，21.2%-50.1%)和14.0%(95% CI，6.6%-29.3%)。

　　在23名经历过临床获益的患者中，只有5名在疾病进展后继续接受后续治疗。在61名没有临床获益的患者中，4名患者在疾病进展后接受了基于吉西他滨的治疗，4名患者接受了基于5-氟尿嘧啶的治疗，1名患者接受了免疫检查点抑制剂联合治疗。

　　亚组分析显示，那些通过治疗获得临床获益的患者也经历了优越的OS。此外，港安健康国际医疗指出，那些ECOG表现状态为1，体重减轻5%或更多，胆红素升高，以及修改后的格拉斯哥预后评分(mGPS)为2的患者，其OS更差。值得注意的是，胆红素升高(HR，11.02;95%CI，4.00-30.38)和mGPS为2(HR，2.30;95%CI，1.18-4.60)与较差的OS独立相关。

　　A组的所有患者和B组的95.3%的患者都报告了任何级别的不良反应(AEs);分别有73.2%和79.1%的患者出现了3级或4级AEs。87.8%的A组患者和74.4%的B组患者出现了任何级别的治疗相关AEs(TRAEs);分别有24.4%和30.2%的患者出现了3级或4级AEs。经常报告的3级或4级TRAE包括腹泻(11.6%)、疲劳(9.3%)、肾上腺功能不全(7%)、结肠炎(4.7%)、关节痛(4.7%)、肌痛(4.7%)和天冬氨酸氨基转移酶水平升高(4.7%)。在B组的3名患者中，有一名因TRAE而停止治疗的患者出现了继发于肾上腺功能不全的4级心脏骤停;在接受大剂量类固醇后，该患者完全康复。

　　香港就医服务机构港安健康国际医疗指出，新的试验结果表明，躯体立体定向放射治疗和免疫疗法的联合可能会使那些对免疫治疗有抵抗力的转移性胰腺癌患者产生更强的反应。建议有计划接受胰腺癌新型疗法的患者联系专业香港就医服务机构提前预约临床经验丰富的香港医院和专家团队进行治疗。