出处：BiG生物创新社

　　CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了重大成功。近年来，快速发展的CAR-T临床试验已经积极探索了其潜在的应用场景。根据Clinicaltrials.gov网站上的数据，中国成为2017年9月注册CAR-T试验最多的国家。截至2020年6月30日，中国注册CAR-T试验的数量已达到357个。ChiCTR已注册了多达150个其他CAR-T试验。本文旨在系统总结中国CAR-T细胞疗法的临床实践。

　　国内临床概况

　　一、 血液靶点情况

　　1. CD19

　　排名第一位(与全球数据一致)。总计有175项临床试验在开展，其中128项选择单药治疗，18项选择联用CD22 CAR-T，13项选择联用CD20 CAR-T。

　　CD19表达于B细胞，CD19 CAR-T主要用于B细胞恶性肿瘤。2010年美国希望之城医学中心进行了第一项CD19 CAR-T，之后两位CAR-T细胞治疗的大佬，Rosenberg和Carl H. June也分别在2010年和2011年进行了CD19-CAR-T临床研究。国内，解放军总医院(PLAGH)在2013年5月份启动了CD19 CAR-T临床研究。

　　2. BCMA

　　排在第二位(与全球数据一致)，总计43项临床试验在开展，其中27项选择单药治疗，8项选择联用CD19 CAR-T，此外还有联用CD22 CAR-T和CD20 CAR-T。

　　BCMA为B细胞成熟抗原，特异性表达于成熟B细胞，浆细胞，是多发性骨髓瘤特异性靶点。蓝鸟/新基的BB2121，最近已经递交了BLA申请。国内传奇生物(研发代码：LCAR-B38M)在3期临床且获得国内突破性疗法认定，科济生物(研发代码：CT053)获得FDA孤儿药，再生医学先进疗法认定等。

　　CD20和CD22 CAR-T排在第三，第四位，但主要是和CD19 CAR-T和BCMA CAR-T联用。

　　二、 T细胞来源及共刺激因子

　　T细胞样本90%为自体T细胞。

　　CAR共刺激分子结构域，排在第一位的是4-1BB，其次为CD28。

　　三、 临床试验参与单位数量及入组病人情况

　　美国约25%为多中心，中国只有4.4%为多中心，95.6%的临床只有一个单位参与。

　　入组病人数量，中国70%在40人以内，大于100人的只有两项临床。

　　四、 临床进度

　　中国357项临床，306项在临床1期，只有1项在临床3期(传奇生物的BCMA CAR-T)。而美国255项临床中，4项在临床3期，其他国家只有1项临床在3期。

　　五、 临床数据发表文献

　　国内2014年发表了第一篇CAR-T文章，来自于解放军总医院。之后，逐年升高，到2020年6月总计有36篇文章。CD19靶点排在第一位，总计10篇，其次为实体瘤的BCMA和EGFR。

　　地区分布上，北京是绝对的中心，发表了19篇，占比超过50%。

　　六、 高博团队的探索

　　目前CAR-T细胞治疗已经成为血液肿瘤最重要的免疫治疗方法之一。作为全球最大的CAR-T治疗中心之一，高博医疗集团在国际与国内注册CAR-T临床试验项目20余项，完成上千例CAR-T治疗，覆盖白血病、淋巴瘤与多发性骨髓瘤等数个疾病领域的病人，由此而产生的研究成果也创造了许多个“全球第一”，已发表8篇全球高水平学术论著，累计影响因子分数达80.848，先后60余次在顶级国际血液学术大会上报告治疗成绩，疗效处于国际领先水平。

　　高博医疗集团免疫治疗专家团队在难治复发白血病领域研究起步早，从单一CAR-T治疗到创新性序贯CAR-T治疗，再到CAR-T联合靶向治疗治疗难治复发B型急性淋巴细胞白血病取得了不俗的成绩，并在CAR-T治疗复发/难治急性非B细胞白血病方面也进行了初步探索，始终致力于改善患者长期生存。高博团队在CAR-T治疗难治复发淋巴瘤的探索亦是令人瞩目，借助高博医学诊断平台、造血干细胞移植平台，高博专家团队聚焦儿童难治复发非霍奇金淋巴瘤、成人难治复发淋巴瘤、多发性骨髓瘤等多种难治复发血液肿瘤的CAR-T治疗，为未来CAR-T治疗更安全有效的探索应用提供新策略、新思路、新依据。