余文林：肉毒素分几种类型，有什么区别呢?

　　扒一扒微整圣品----肉毒毒素

　　肉毒素(botulinumToxin,BoNT)曾经是令人恐怖的毒药。自20世纪70年代，开始用于治疗斜视以后，其临床治疗的适应症在过去20多年间里不断拓展。美国FDA已批准用于治疗眼肌痉挛、肌张力障碍、多汗症、眉间纹。而在实际美容应用中，上面部、中面部及下面部、颈部的皱纹已广泛采用肉毒素治疗。

　　因此，有必要了解一下目前世界上几种主要的肉毒素的种类及特点，包括起效时间、持续时间、临床效果及相关的副作用。

　　现在盘点一下几种肉毒素：

　　话说世界上生产肉毒素的不同厂家对各自的产品都有一个响亮的名字，如艾尔健(Allergan)公司的Botox(保妥适)，伊普森公司(Ipsen)的Dysport(丽舒妥)。不同厂家的肉毒毒素的剂型是不相同的，不可互换的。为彰显这一重要差异，美国FDA于2009年4月强制要求不同肉毒毒素产品使用不同的成分名。那么，下面按其成分名说一说。

　　A型肉毒素有五款：

　　第一个叫OnabotulinumtoxinA，名字很长，其实就是Botox，国内叫保妥适。它是第一个肉毒素产品，在欧洲或南美，也叫BotoxCosmetic(拉丁美洲)、Vistabel(欧洲)或者Vistabex(在意大利)。全世界肉毒素市场中，Botox拥有85%的份额，可以说是肉毒素品牌的龙头老大。它是按Schantz教授的结晶化方法生产制备的，产品由肉毒素(分子量为150kDa)和结合蛋白(血球凝集素)组成，分子量为900kDa。

　　第二个叫AbobotulinumtoxinA，发现这种学名比较难记，还是本来的名字好，Dysport，国内叫丽舒妥，不过好像国内SFDA并没有正式批准上市。这个产品以前叫Reloxin，由英国伯克郡伊普森公司生产。于2009年4月通过FDA批准在美国使用。在美国、欧洲及拉丁美洲叫Dysport。在欧洲，它还有一个名字叫Azzalure。Dysport是通过柱层析纯化的，产品在分子大小上并不是均匀一致，存在差异，分子量范围为500-700kDa。

　　第三个是德国的Xeomin，学名叫IncobotulinumtoxinA，由法兰克福梅斯制药(MerzPharma,Frankfurt)生产，在加拿大、德国、美国和拉丁美洲叫Xeomin，在欧洲其他国家叫Bocouture。这个产品有点特殊，它不含有结合蛋白，由纯的肉毒素组成，因此其分子量为150kDa。这个产品因为不含结合蛋白，其免疫原性比前两者更低，也就是说不会产生中和抗体，因而也就不会有耐药的产生。

　　第四个就是中国兰州的衡力，大家很熟悉吧，英文名叫Prosigne，亚洲很多国家和拉丁美洲有用。

　　第五个为韩国Neuronox，文献较少，由韩国Medy-Tox公司生产，国内有同行用了，觉得效果与中国衡力差不多。

　　对了，最后应该还有一个，美国加州Mentor公司生产的肉毒素Purtox，它跟德国的Xeomin一样，也是“全裸的”纯肉毒素，不含结合蛋白。即将上市。

　　有一款B型肉毒素，学名叫RimabotulinumtoxinB，原名叫Myobloc，主要用于缓解肌张力增高的患者的肌肉。以往，曾听说如果A型肉毒素产生抗体后，可改为B型试试，不过，抗体产生的机率很低，约0.2%-0.4%，而且抗体的产生主要是根结合蛋白相关。

　　最后，小结一下：

　　1、目前在全球市场合法应用的肉毒毒素包括几种不同剂型产品，未来将有更多新剂型产品进入市场。不同产品的剂型不相同，不可互换。

　　2、所有市售产品的处方信息均推荐使用无防腐剂盐水进行重组复溶;但研究文献建议，也可使用含防腐剂盐水、含或不含肾上腺素的麻醉剂(利多卡因或丁哌卡因)、白蛋白等溶液。

　　3、onabotulinumtoxinA(Botox)的稳定性较最初认为的强，重组复溶过程中出现的泡沫对肉毒毒素的活性并无抑制影响。

　　4、虽然厂商建议，在摄氏2-8度下冷藏存储，重组复溶后4-24小时内注射且不得冷冻储存;但目前看来，一些产品在重组复溶后可冷藏或冷冻存储更长时间(不会因此削弱药效或造成污染)。

　　5、关于最佳稀释比例：治疗肢肌肉时，为提升毒素扩散性，较低浓度为宜;治疗面部肌肉时，宜取较高浓度，以减低患者不适感。

　　6、总之，临床文献中描述的关于肉毒毒素使用的许多预防措施(通常由厂商推荐)过于严格。文献回顾表明，肉毒毒素的稳定性其实比过去认为的强。