提前预知疾病类型、要做到早发现、早预防、早干预,就必须不断提高检测技术,未来再生医学中心揭开肿瘤筛查的**——ctDNA检测。 ...
提前预知疾病类型、要做到“早发现、早预防、早干预”,就必须不断提高检测技术,未来再生医学中心揭开肿瘤筛查的**——ctDNA检测。
未来再生医学中心带你认识ctDNA
循环肿瘤DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)或许就是这突破口。ctDNA是指从肿瘤或循环肿瘤细胞,释放到体液循环系统中的游离DNA片段。ctDNA的释放机制目前尚未完全明确,研究表明,血液中的ctDNA是肿瘤本身细胞的凋亡、坏死或循环肿瘤细胞裂解等机制所造成DNA漏出和释放的结果。
通过检测ctDNA的基因突变,就可以揭秘体内肿瘤组织的突变信息,从而为肿瘤的精准靶向治疗和药效检测提供依据。
近年来,随着超敏感测序技术的发展,数字PCR(dPCR)可以检测出丰度为0.01%-0.1%的突变等位基因,而新一代测序(NGS)可平行检测多种突变。在这些技术基础上开发出来的DNA捕获结合深度测序等技术可同时检测各种类型的突变,包括单核苷酸突变、插入缺失、重排和拷贝数变异。这些技术的发展使得我们不必在分子层面去分离ctDNA,而是通过测序,利用肿瘤细胞基因组的特点,从携带信息的层面去挑出属于肿瘤细胞的部分。
ctDNA比蛋白质生物标记表现更好的几大优点
从携带信息的角度来说,ctDNA可能比蛋白质生物标记表现得更好。具有以下几个优点:
1、假阳性几率更低
蛋白质标记如前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺肿瘤的生物标记,但是其血液含量在非肿瘤的病理或生理条件下也有可能升高,因而出现假阳性,而ctDNA这种癌细胞印记的突变只有在癌变和癌前病变的细胞存在时才会出现,假阳性几率低。
2、能够实时反映肿瘤的动态
大多数蛋白质生物标识能在血液中存在数周,而ctDNA的半衰期不到两个小时,因此,后者呈现的是肿瘤实时的情况。
3、敏感性更高
与蛋白质生物标记相比,ctDNA更加敏感,并且在追踪肿瘤消失、扩散和复发时,ctDNA也更准确。从检测的敏感性上来说ctDNA也比CTC检测更敏感。研究发现,当ctDNA和CTC都存在时,ctDNA在数量上要超过CTC(50:1)。
4、取样简单,只需要少量血液标本,可多次取样,实时动态监测。
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