尽管治疗取得了重大进展，但癌症仍然是导致死亡的主要原因。此外，传统的治疗方式存在一定的毒性，癌症患者的耐受性和依从性都面临巨大挑战。

　　国际著名癌症期刊Clinical Cancer Research近期发表了一篇文章指出：肿瘤治疗出现了第四种方式--电场疗法。Rossy翻阅了大量相关文献，下面就和Rossy一起来看看这项新技术的神奇之处吧!

　　什么是电场疗法?

　　电场疗法是一种无创的肿瘤治疗方式，利用特定频率和强度的交替电场来选择性地破坏癌细胞的有丝分裂。电场疗法能靶向作用于对癌细胞周期至关重要的蛋白质，导致有丝分裂停滞，从而使癌细胞凋亡，同时可激活患者自身的抗肿瘤免疫反应。电场疗法已被FDA批准用于新诊断和复发性脑胶质瘤。其他局部实体瘤的试验正在进行中。

　　电场疗法的原理可以用两个基本的物理原理来解释：偶极子排列和介电泳(14-16)。简单来说：肿瘤细胞的最大特点之一是不受控制的细胞分裂。而细胞分裂与微管聚合物周期性形成与破坏过程中的纳米级生物分子学行为密切相关，其中微管聚合物是由具有高度电极化特性的微管蛋白二聚体形成的，对外电场十分敏感。通过放置在肿瘤附近的非接触电容电极产生适当强度和频率的外电场，可以干扰肿瘤细胞分裂，最终破坏肿瘤细胞。

　　电场模型导致有丝分裂中断。电场能够通过破坏单个纤维相互结合的能力来抑制晶格形成的传播。随后使癌细胞出现异常有丝分裂。

　　电场是如何消灭癌细胞的?

　　电场影响中期的正常纺锤体形成。对照细胞(A)，电场处理的细胞(B)。A和B用磷酸化组蛋白3(有丝分裂细胞标记)染色。C-G，处理的细胞随时间推移，显示在末期期间膜起泡(这是癌细胞死亡的一个标志特征)(箭头)。

　　电场疗法的独特优势有哪些?

　　电场疗法的独特原理赋予它对癌细胞有特殊的杀伤效果：

　　可治疗深层肿瘤

　　电场疗法非均匀分布在治疗区域内，覆盖全部治疗部位的几何形状，换能器阵列之间并不衰减，因此可用于治疗位于深处的肿瘤。

　　可持续治疗

　　由于电场不具有半衰期，因此电场在治疗过程中不断递送。

　　精准靶向阻止癌细胞分裂

　　电场可以选择性的干扰产生高电荷物质的处于快速增值分裂期的癌细胞，导致其进入细胞自杀程序式死亡，而对于静止期及分裂期的人体正常细胞无明显影响。

　　安全无创，几乎没有副作用

　　迄今为止，由于电场疗法对正常细胞分裂没有影响，暂未报道电场治疗的相关不良事件。最主要副作用是皮肤刺激。预防策略包括适当的剃须，清洁头皮和频繁的更换电极贴片的位置。当出现皮肤问题时，通常可以更换贴片位置或口服抗生素，使用皮质类固醇。

　　电场疗法的治疗设备

　　电场疗法由附接到患者非侵入性换能器阵列和体外发电机组成，通过皮肤递送电场。我们鼓励患者每天至少保持18小时的佩戴，每天≥18小时的患者中位总生存期(OS)显着长于每天<18小时的患者。

　　在患者剃光的头皮上放置阵列。基于肿瘤大小和位置，B，连接到设备Optune的传感器阵列放置在患者的身体上，用于肺癌(顶部)和卵巢癌(底部)。

　　电场疗法治疗脑瘤的试验数据

　　脑胶质瘤是成年人中最常见和最致命原发性恶性脑瘤，最大切除和辅助替莫唑胺及放疗的中位生存期仅为16-17个月，只有9.8%的患者在五年内仍存活。无论初始治疗如何，肿瘤复发都是不可避免的，目前还没有治疗复发性GBM的标准。

　　电场疗法尤其适合脑瘤，因为肿瘤通常不会转移到远处，电场可以全面覆盖肿瘤体积。此外，大脑的非癌分裂细胞数量极少，使电场可以安全使用。

　　复发性GBM(EF-11)

　　这项前瞻性，随机，国际的3期EF-11试验比较了电场治疗与全身治疗复发性GBM患者的疗效。117例患者被随机分配到电场治疗，120患者选择全身治疗。主要研究终点为总生存期(OS)。接受TTFields治疗的患者被指示每天佩戴该设备≥18小时。

　　2011年，美国食品和药物管理局(FDA)基于EF-11试验的结果批准了电场疗法治疗复发性GBM，与全身治疗相比，电场治疗的生存率相当，并且显著改善患者生活质量。

　　新诊断的GBM(EF-14)

　　一项前瞻性随机3期临床试验(EF-14)评估了TTFields在新诊断GBM初始治疗中的应用，研究结果使FDA2015年10月批准电场疗法联合替莫唑胺用于治疗新诊断的GBM。

　　在国际EF-14试验中，695名完成放化疗的患者以2：1的比例随机接受电场疗法+替莫唑胺联合治疗或单独替莫唑胺(标准辅助治疗)的维持治疗。实验结果显示：TTFields组与对照组的中位PFS显着更长(7.1个月VS4.0个月)。联合组中位OS为20.5个月，而对照组为15.6个月。

　　根据该研究的临时数据，电场治疗显着改善患者PFS和OS，该试验于2014年11月由独立数据监测委员会提前终止。随后，电场联合替莫唑胺被FDA批准用于治疗新诊断的GBM。对于新诊断的GBM患者，NCCN已推荐电场与替莫唑胺联合作为术后辅助治疗方案。

　　正在进行的GBM试验有哪些?

　　目前正在进行的电场治疗脑瘤的临床试验有：(NCT01954576)(NCT02441322)(NCT02893137)。几项研究正在测试电场联合贝伐单抗治疗复发性GBM(NCT02663271，NCT01894061， NCT02743078)。另一项研究是立体定向照射联合电场(NCT01925573)。对新诊断的不可切除的GBM患者将电场与贝伐单抗和替莫唑胺联合(NCT02343549)。

　　电场疗法在其他肿瘤中的临床效果胰腺癌

　　电场疗法使胰腺癌无进展生存期延长一倍!

　　2017年欧洲肿瘤医学协会第19届世界胃肠癌大会上，发表的三篇研究胰腺癌电场疗法的摘要。 其中的亮点是PANOVA-3的试验设计，使用吉西他滨和紫杉醇作为局部晚期胰腺癌前列腺癌治疗的TTField的关键研究。

　　PANOVA-3是一项前瞻性随机试验，将包括600例不可切除的局部晚期胰腺癌患者。 患者应具有0-2的ECOG评分，无进展或之前未接受治疗。 实验组患者将每天使用至少18小时，150 kHZ的电场疗法，直到疾病进展。实验结果显示，与紫杉醇和吉西他滨相比，增加电场疗法的一年生存期和无进展生存期增加了1倍以上。

　　卵巢癌

　　电场治疗卵巢癌，无进展生存期延长两倍!

　　一项重磅2期临床试验致力于研究肿瘤治疗电场在结合每周一次紫杉醇时对于复发性卵巢癌的疗效。美国癌症研究协会将亲自见证这一结果。该研究是一项前瞻性的单臂创新研究，以探究电场疗法在治疗复发性卵巢癌的可行性、安全性和初步疗效。

　　研究发现，接受TTFields治疗的患者，无进展生存期(PFS)延长至8.9个月(而对照组患者PFS仅为3.9个月)，显著延长了患者生命。但有小部分患者表现为铂类耐药性，治疗对复发性卵巢癌无效。目前尚未发现严重不良事件，仅两例患者出现严重皮肤过敏。

　　非小细胞肺癌

　　瑞士温特图医院癌症中心的医学肿瘤学主任Miklos Pless在2010年欧洲医学肿瘤协会(ESMO)上发表了一个重要数据：在瑞士的四个中心进行一项单臂二期临床研究，招募了42名患有局部晚期和转移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，这些患者先前化疗失败，每天接受TTF治疗12个小时，并联合使用培美曲塞(爱宁达，礼来公司)，直到病情恶化。

　　结果显示，接受TTF联合培美曲塞治疗组相比单独培美曲塞治疗平均存活时间为13.8 vs 8.3个月。联合治疗一年生存率为57%，单独培美曲塞治疗只有30%。当TTF联合培美曲塞治疗，无进展的存活时间增加了一倍多，达到了22-28周，单独培美曲塞治疗仅为12周。唯一报告的TTF治疗不良反应是在治疗部位轻微到中度的皮肤刺激。目前仍在进行三期临床试验(NCT02973789)

　　非小细胞肺癌脑转移。

　　初步研究的安全性结果表明，用电场治疗NSCLC脑转移患者的安全性较高。

　　目前正在进行的III期临床试验METIS(NCT02831959)中研究电场在NSCLC脑转移中的疗效。这是一项前瞻性随机研究，旨在测试电场在放疗治疗1-10个脑转移瘤的NSCLC患者中的疗效，安全性。该研究将270名患者以1：1的比例分成两组：电场联合支持治疗与单独支持治疗组。

　　恶性间皮瘤

　　STELLAR试验是一项2期单臂，开放标签，多中心试验，旨在测试80例患者使用电场疗法与标准化疗(培美曲塞联合顺铂或卡铂)的疗效和安全性。这80位患者都是不可切除的，以前未经治疗的恶性胸膜间皮瘤。

　　试验结果：

　　42位患者的研究显示，12个月的生存率为79.7%，中位PFS为7.3个月，对42名入组患者的试验进行了中期分析，平均随访时间为11.5个月。电场治疗组患者的一年生存率为80%，结合培美曲塞和顺铂或卡铂的历史对照组为50%。电场治疗组的中位无进展生存期为7.3个月(培美曲塞联合顺铂为5.7个月)，电场治疗组一年生存率为79.7%(培美曲塞联合顺铂50.3%)。尚未达到总体中位生存期。

　　没有报告与设备相关的严重不良事件。

　　根据最终的STELLAR数据，Novocure公司计划向FDA提交人道主义设备豁免(HDE)申请以获得尽快批准。批准后，电场疗法将与标准化疗方案联合，作为美国胸膜间皮瘤的治疗手段。

　　如何申请电场治疗?

　　目前，电场疗法在全球范围内属于前瞻性研究，尚未正式进入中国。中国国产化的电场治疗设备正在加紧研发，并获得了301医院、华山医院等多家医院及神外专家的支持。我们期待它能在更多的癌症中验证疗效，为患者们带来更多治疗方案。

　　关于这项新技术，深入了解的专家并不多，美国亨利福特医院、梅奥诊所的专家可接受癌症患者电场疗法会诊申请，但是美国的治疗费用较高，每天700美金，需每天去医院治疗。

　　此外，日本也引进TTF电场技术，并已成功研发类似TTF的电场治疗设备，称为ECCT，一套设备9万人民币左右，可购买回国内长期使用。

　　全球肿瘤医生网是由医生组建的专业肿瘤患者服务平台，是国内权威国际诊疗服务机构之一，与国内外知名医院保持密切的会诊和转诊合作关系，可以帮助癌症患者在全球范围内选择适合的医院、专家、技术、药物、临床实验进行治疗，可以为患者提供终身的病情追踪和抗癌服务。