近日，一篇发表在美国《儿童血液与癌症》(Pediatric Blood & Cancer)杂志上的一篇研究为PD-1遏制剂治疗儿童脑癌奠定了科学基础，标志着免疫遏制剂正式进入儿童癌症临床试验。

　　据世界卫生组织(WHO)的数据显示，恶性肿瘤已成为儿童死亡的第二大原因。在国内，每年新增的白血病儿童高达4万例，其中白血病占所有儿童恶性肿瘤总数的1/3，位居第一位，脑瘤位居第二位。

　　幕上室管膜瘤(EPN)是儿童常见的颅内肿瘤类型之一，这种恶性肿瘤的预后较差，五年存活率只有35%左右。主要发病部位为第四脑室内，由室管膜细胞癌变引起。

　　研究发现，幕上室管膜瘤(EPN)的亚型与两个遗传原因有关。目前的研究重点主要集中在其中一个叫RELA的基因上，如果该基因与C11orf95基因融合出现错误(这种融合称之为ST-RELA)，会导致脑癌的关键靶点NF-kB出现异常，从而放大导致癌症形成的信号通路。

　　PD-1遏制剂为何对由ST-RELA引起的脑瘤敏感?

　　在许多癌症中，癌细胞与免疫T细胞的表面都存在PD-1/PD-L1信号通路，PD-L1位于肿瘤细胞表面，PD-1位于免疫T细胞表面。当两者结合时，免疫T细胞便不能识别出癌细胞，从而避开人体免疫体统的侦查。

　　PD-1免疫遏制剂如Keytruda (pembroluzimab)和Opdivo (nivolumab)便是针对此信号通路，通过阻断PD-1与PD-L1的结合，让免疫T细胞恢复识别癌细胞，对癌细胞进行攻击、清除。

　　由于癌症病人的PD-L1蛋白表达水平可以预测PD-1遏制剂是否对癌症产生反应。发表该研究的科罗拉多大学研究人员针对幕上室管膜瘤(EPN)——产生PD-L1蛋白的信使RNA(mRNA)和蛋白水平进行着重研究。

　　结果发现，由ST-RELA引起的幕上室管膜瘤的PD-L1 mRNA水平明显升高，且PD-L1蛋白水平也较高，但其他亚型的癌细胞上的PD-L1很少。这意味着这种肿瘤将容易受到抗PD-1药物的影响。

　　有关治疗儿童脑瘤的临床试验已开始进行

　　事实上，已经有用由百时美施贵宝研发的PD-1遏制剂Opdivo(nivolumab;中文名：纳武单抗)治疗儿童脑瘤的临床试验，虽然还未取得研究结果，不过可以想见，儿童脑癌患者从Opdivo或其他抗PD-L1药物中获益的可能很大。

　　如何获取PD-1遏制剂?

　　目前，国内PD-1遏制剂，包括国产“信达单抗”在内还未上市。维港健康与香港优秀肿瘤治疗机构“香港综合肿瘤中心”合作，患者可凭医疗诊断报告赴港购买。

　　另外，维港健康还为急需治疗的病人提供绿色就医通道，患者如果有癌症治疗相关的问题，可以通过网络在线与国际癌症专家进行一对一远程会诊，明确就医方向和用药指导。