2020年新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)发布:经典抗病毒药物利巴韦林被推荐与α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦两种药物合用,以治疗新型冠状病毒肺炎。对此,很多人感到非常吃惊,
2020年新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版)发布:经典抗病毒药物利巴韦林被推荐与α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦两种药物合用,以治疗新型冠状病毒肺炎。对此,很多人感到非常吃惊,毕竟这些年关于利巴韦林的讨论褒贬不一。
利巴韦林是一种强效抗病毒的药物,这种药物能够遏制病毒DNA或RNA的合成,可以防止病毒复制,抗病毒的效果非常明显。自1980年代登陆我国以来,利巴韦林被广泛用于多种病毒感染性疾病,如病毒性上呼吸道感染、皮肤疱疹病毒感染、病毒性肺炎和支气管炎、丙型肝炎的治疗中,发挥了非常重要的作用。
利巴韦林的“成也萧何败萧何”
利巴韦林是一种广谱强效抗病毒药物。药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化,其产物为病毒合成酶的竞争性遏制剂,遏制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA多聚酶和mRNA鸟苷转移酶,从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒RNA和蛋白合成,遏制病毒的复制与传播,为身体启动适应性免疫赢得了时间,让适应性免疫从容启动。这个作用机制为利巴韦林成为强效抗病毒药物奠定了坚实的基础。然而,事情都是有两面性的。
利巴韦林在阻断病毒复制时,也会暂时影响人体细胞分裂:分裂旺盛的细胞所受影响大于不旺盛的细胞,儿童因生长快所受影响大于成人。比如,说明书明确指出溶血性贫血病史者禁用利巴韦林,原因就在于血红细胞常规分裂活跃;三岁以下儿童禁止使用,原因在于利巴韦林可能对孩子的神经系统、消化系统以及骨骼系统造成一定的损伤。另外,胎儿处于细胞快速分裂期,因此,孕妇禁用利巴韦林。从半衰期考虑,备孕期妇女也不能用利巴韦林;如已使用过利巴韦林,须避孕2个月以上。因此,很多人谈“利巴韦林”色变,只要看到利巴韦林的相关信息就“口诛笔伐”。
目前,国产批准上市的利巴韦林品种共有16种,包含气雾剂、喷剂、片剂、含片、胶囊剂、分散片、颗粒、泡腾颗粒、口服溶液、注射液、滴鼻液、滴眼液、眼膏等十多种制剂,全部都是禁药?药监局这是在“自己打脸”?
大炮打蚊子,抛开“剂型剂量”谈副作用都是“耍流氓”
前面已经提到,由于作用机制“过于强效”,利巴韦林可能对儿童孕妇产生不良影响。而另一个“过于强效”的副作用是“消除半衰期长”。临床研究发现:口服或静脉给药后,利巴韦林的代谢产物——利巴韦林单磷酸消除半衰期长达 24 小时,能够滞留在红细胞内,半衰期可长达 40 天,持续发挥作用,导致贫血等不良反应。此外,口服给药后,达到呼吸道表面的药物浓度很低,容易出现“大炮打蚊子”的现象。那么,如何兼顾“提高局部有效性”和“降低全身副作用影响”两个看似矛盾的需求?利巴韦林气雾剂作出了完好的解答。
利巴韦林气雾剂为非吸入式气雾剂,主要为局部及腔道用药的定向给药方式,使得药物可以直达患处,局部药物浓度高,起效时间更快更强效。为了控制在口腔使用该药品时,不会有大量的药物进入肺部,特设计ACI方法进行检测,结果显示在口腔局部使用时,患者用药时屏住呼吸,药物进入肺部的量应远<4%,远小于吸入气雾剂的要求(>30%)。由此可见,利巴韦林HFA气雾剂产品可以作为安全的局部或腔道用药,药物几乎不会进入肺部;对肝肾等内部脏器影响也会更小,全身毒副作用也更低。与传统口服治疗方式相比,利巴韦林气雾剂具有治疗费用低、用药起效时间短等优势,免除患者因打针、吃药所引起的疼痛或服药困难,更适合儿童。利巴韦林气雾剂成为《国内儿童普通感冒规范诊治专家共识(2013年)》单独推荐使用的抗病毒药物。
综上,利巴韦林气雾剂不仅具有经典抗病毒老药的强效机制,新型的给药方式更是有效的降低了不良反应风险,具有用药剂量少、药物半衰期短、局部有效浓度高、治疗有效率高的“双高双低”优势,是值得信赖的抗病毒药物。
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