医生简介：医学博士 主任医师 硕士导师 吉大一院小儿内分泌遗传代谢科主任。

　　中华医学会儿科罕见病学组委员;

　　中国医师协会儿童健康委员会常委;

　　中国医师协会青春期医学临床遗传学组委员;

　　东北三省小儿内分泌学组常委;

　　长春市小儿内分泌遗传代谢学组副组长;

　　中国出生缺陷干预救助基金会儿童内分泌代谢病防治

　　坐诊时间：每周，周三周四全天出诊，周六上午出诊

　　患儿，女，9 岁，因生长缓慢 7 年来诊。患儿生后1 岁被发现突眼、斜视，经常鼻塞，睡觉时打鼾， 逐渐发现视力差。病程中曾就医多次，分别被诊断为青光眼、腺样体肥大、颅咽狭窄。智力发育正常，每年平均身高增长≤ 5 cm。

　　既往史及家族史：患儿系足月剖腹产，第 1 胎第1产, 出生体重 3.2kg,身长不详;母孕期体健，3 代无近亲婚配史;家族史无特殊记载;父身高 170cm，母身高 154cm。体查：身高 120cm(小于 -2SD)，体重 24kg;前臂与大腿骨相对短。特殊面容(图 1)：顶骨上突呈舟状头，鹦鹉样鼻，突眼、眼眶浅、斜视，上颌骨明显发育不良， 上颌牙弓明显较下颌牙弓小 , 下颌骨明显翘出(反咬颌)。口内示咽腔狭窄，硬腭狭长，明显高拱， 呈倒V字形。颈短而粗。牙齿排列不齐。眼科检查 :

　　视力右 0.7，左 0.8，眶距 90mm，内眦距明显增宽， 约 41mm;双角膜透明，瞳孔正常，晶状体透明， 眼底视盘色苍白呈视神经萎缩表现;眼肌检查示外斜约 25°，眼球运动无受限，双眼球突出;眶距宽，眼球突出度检查示右 18mm，左 18mm;眼压高。辅助检查：血、尿、便常规，肝肾功能正常; 染色体检查核型为 46，XX，染色体正常;甲状腺功能 TSH、FT3、FT4 正常，甲状腺抗体阴性，生长激素激发试验(左旋多巴和盐酸可乐定两种药物联合激发)峰值 11.48ng/mL(正常);骨龄9 岁。头颅X 线片(图 2)示：脑回压迹增多呈“鱼鳞状”,蝶鞍增大 , 中颅窝下移，呈“狭颅征”。

　　根据上述典型症状和特殊面容及放射线检查结果，该患者被诊断为 Crouzon 综合征。

　　讨 论：目前发现 Crouzon 综合征主要由FGFR2 或 FGFR3 基因突变所致 [1]，为常染色体显性遗传病，但有 30%~60% 患者为散发。我国目前有数例散发病例报道及家系报道 [2-3]。患者由于颅骨发育不良，导致许多不良后果：首先颅骨缝过早愈合，使部分骨不发育(有报道该病占颅缝早闭的 48%)，继而导致颅内脑组织随年龄增长向未融合的骨缝方向及骨板薄处扩展，致使脑及各部位组织受压迫而发生许多病变与病征。临床表现为尖头畸形、反咬颌、牙齿排列不齐、鹦鹉鼻、鼻咽狭窄、听力减退、脑积水，可影响智力。眼部可表现为眼球突出、外斜视、睑裂闭合不全、暴露性角膜炎、青光眼及视神经萎缩等 [4]。外科手术可以缓解颅缝早闭对脑发育的不良影响。一般需要脑外、整形、口腔、眼科医生一起讨论手术方案。如果及时予以手术治疗，患者的寿命及日常生活通常不受影响，如若不予手术治疗，失明和智力发育迟缓是最常见的不良预后 [5-6]。我国有报道利用中面部牵引成骨技术治疗该病获得较好疗效 [7]。

　　本例患儿同时还表现为显著身材矮小，目前少有 Crouzon 综合征同时合并身材矮小的病例报道。该患儿无遗传性矮身材的因素;出生体重正常，无明确宫内发育迟滞证据;骨龄与年龄相符， 甲状腺功能与生长激素联合激发试验结果正常， 表明患者并不存在生长激素合成缺陷和甲状腺功能异常等内分泌疾病。有文献报道 Crouzon 综合征患儿可以表现为前臂及大腿骨相对短小，我们推测这可能是导致患儿身材矮小的原因之一。目前只有两例 Crouzon 患者合并矮小的病例报道 [8-9]， 1 例为存在部分生长激素缺乏，另 1 例存在生长激素完全缺乏 , 骨龄延迟。前 1 例患者对生长激素治疗反应良好。本例患儿骨龄与年龄相符，生长激素分泌未见异常，无身材矮小家族史，提示生长激素缺乏并不是导致该病身材矮小的唯一原因。因此，生长激素对治疗 Crouzon 综合征合并身材矮

　　小但生长激素分泌无异常的患儿是否有效，尚需更多临床资料证明。