2019年6月，《Cell》、《Science》先后推出类器官专题特刊之后，将类器官推到了一个新的关注高度。一时间，类器官怎么培养、类器官培养好的公司成为医药生物界的热议话题。

　　自从2009年Clevers教授团队证实了成体小肠中存在干细胞，并可在体外通过“自器官化”发育成小肠类器官。此后，科研工作者们对不同组织、不同培养条件的类器官培养进行了大量探索。短短几年间，研究者们就已经在类器官怎么培养这个难题上取得了一系列重大突破。

　　类器官怎么培养的关键就是要了解成体干细胞微环境的组成, 然后在体外培养体系中模拟出这一体内微环境, 诱导干细胞增殖、分化形成特定的器官或组织。这一微环境一般认为由两部分构成。

　　一是与维持干细胞自我更新和增殖分化有关的细胞生长调节因子(细胞因子或某些小分子), 比如EGF(epidermal growth factor)、Noggin 和R-spondin等。根据培养的组织不同, 常添加额外的调节因子，如人小肠类器官的培养需要额外添加胃泌素、烟酰胺、TGF-β抑制剂和p38抑制剂。

　　其次是模拟干细胞生长微环境的细胞外基质, 比如将细胞培养在基质胶(matrigel)形成的立体空间中, 基质胶可以取代传统培养体系中的饲养层细胞(feeder cells), 为干细胞增殖分化提供三维环境, 促进3D培养的细胞聚集以及产生细胞排列的极性。

　　在解决类器官怎么培养的问题中，选取什么样的细胞是成败的关键。一般认为，类器官多选用成体干细胞来进行培养。而类器官培养的主要流程是将获取的干细胞或包含干细胞的组织片段包被于基质胶中，待其固化后添加合适的培养基，经数天培养后形成与目的器官结构和功能相类似的细胞群体。

　　其实类器官怎么培养要具体操作起来是非常需要技术含量的。目前国际上类器官培养好的公司大多是近十年发展起来并壮大的。

　　来自荷兰的Hubrecht类器官技术公司(HUB是由Hubrecht研究所的汉斯·克莱弗斯创立的，是类器官培养好的公司之一。其与马萨诸塞州剑桥的博德研究所、英国桑格研究所的研究团队共同创建了类器官生物库，并在逐渐扩大。HUB与世界各地的学术团体共享这些生物库，并与全球数十家公司开展药物研发项目。

　　哈佛大学Wyss生物工程学院2013年成立的生物技术公司Emulate，其也在类器官培养好的公司之列。Emulate和FDA将合作，评估和鉴定使用Emulate的“器官芯片(Organs-on-Chips)”技术作为毒理学测试的平台的可能性，并先后宣称与阿斯利康和罗氏形成战略合作，为新药测试公司提供药物体外试验方案和疾病模型。

　　国内也不乏有类器官培养好的公司，坐落于广州的创芯国际生物公司，就是在国际舞台上也占有一席之地的公司。该公司类器官技术力量雄厚，主要提供类器官培养、鉴定、高通量药物敏感性检测以及新药研发、类器官试剂盒、类器官芯片、类器官生物样本库建库等服务。该公司的类器官培养技术，不但能培养出与患者人源肿瘤从基因组学到形态学、分子分型高度一致的“肿瘤替身”，还最大程度上缩短了体外建模时间，模拟人体内肿瘤微环境，保持异质性，准确的反应药物疗效和安全性。

　　创芯国际生物公司拥有类器官技术专利十余项，约占全球类器官专利总数量的3%，是目前全球领先的类器官技术创新和临床服务平台，也是未来类器官技术产业化的基