治疗后 HER2阳性乳腺癌的复发可能是由于患者免疫系统的特异性和可能的癌症引起的弱点 - 原则上可以用HER2靶向疫苗进行修正的弱点 - 根据Perelman的一项新研究宾夕法尼亚大学医学院。研究结果显示，与乳腺癌治疗后长期未复发的患者的T细胞相比，乳腺癌最近复发的患者的T细胞对HER2受体蛋白质的反应显示出较弱的反应。该研究发表在JAMA Oncology 本周表明，HER2阳性乳腺癌患者(占美国每年诊断的26万例浸润性乳腺癌的约20%)可能有一天会在治疗之前，治疗期间和之后进行血液检查的免疫状态监测，以允许医生评估复发的风险，并且可能通过提高抗HER2免疫力的治疗来降低风险。

　　该研究的资深作者Brian J. Czerniecki博士，罗德斯研究所博士说：“我们知道这不是一个固定的免疫缺陷，因为我们有几个临床试验开放，我们正在接种疫苗，并能恢复抗HER2的反应性。”宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州外科肿瘤学杂志的Harrington教授，宾夕法尼亚州艾布拉姆森癌症中心的Rena Rowan乳腺中心联合主任。

　　免疫标记物的复发风险

　　Czerniecki及其同事在过去二十年的大部分时间一直在研究免疫系统在乳腺癌中的作用以及癌症疫苗的潜力。他们最近的研究集中在T辅助型1型或Th1型癌症中的免疫应答，其中“辅助性”T细胞调动杀伤细胞来攻击癌症相关靶标。

　　在新研究中，包括首席作者Jashodeep Datta，MD，普通外科住院和Czerniecki实验室成员在内的Penn小组从95名具有侵袭性HER2阳性乳腺癌的女性分离了免疫细胞，并分析了细胞的能力对HER2生长因子受体蛋白提供Th1反应。HER2阳性乳腺癌细胞过度表达HER2受体，有助于其快速增殖。

　　该小组发现，通过一个标准措施，与HER2 +乳腺癌未复发的妇女相比，最近复发性癌症的妇女的细胞还没有被重新治疗，只有抗HER2的反应性的十分之一治疗后至少两年。

　　研究人员发现，所有患者的抗HER2抗体反应度均较低，平均而言，治疗后患者治疗次数最少的病例数仅为47例，平均而言，病人数达113例响应。

　　在复发性癌症的妇女中看到的低抗HER2反应性不是更广泛的免疫抑制的一部分。Czerniecki说：“我们没有发现其他的免疫缺陷 - 只是抗HER2反应的赤字。

　　这些发现补充了Czerniecki及其同事今年早些时候发表的其他研究报告。一方面，科学家发现Th1对HER2的反应性往往与无癌和早期HER2阳性乳腺癌患者的高反应性明显不同，在晚期HER2阳性乳腺癌患者中的反应性低。在另一项研究中，与标准手术前药物治疗期间肿瘤缩小的患者相比，其肿瘤对该药物治疗反应较差的患者具有更强的抗HER2反应性。

　　在HER2阳性肿瘤的形成和生长过程中，患者如何失去抗HER2的反应性尚不清楚。Czerniecki说：“这个想法是病人的抗HER2 T细胞以某种方式变得疲惫不堪，死亡或以其他方式停止反应。” “我们正在努力确定这种机制，但是我们已经知道我们可以用疫苗”填充坦克“来恢复对HER2的具体响应。”

　　Czerniecki说，除了进行机械研究和疫苗试验外，Czerniecki还表示，他们的团队希望在大型临床试验中确认抗HER2反应性与癌症复发风险之间的关系，以便随着时间的推移跟踪患者的免疫状态。